嗜铬粒蛋白A

酸性、亲水蛋白质

嗜铬粒蛋白A ( chromograninA,CGA) 是一个48 kD 的酸性、亲水性分泌蛋白，位于神经内分泌细胞的嗜铬性颗粒内。CGA属嗜铬蛋白家族，存在于所有神经内分泌细胞内能分泌儿茶酚囊泡中，最初在肾上腺嗜铬粒细胞的分泌颗粒中发现。在肾上腺髓质嗜铬粒颗粒中，其与儿茶酚胺及钙等是共分泌的。该蛋白在交感神经末梢及心肌、胰腺、中枢和周围神经系统、肠道内分泌组织、甲状腺和甲状旁腺等组织中均有发现。其蛋白水解作用具有组织特异性，且断裂部位的差异与它所处的组织有关。

蛋白质性质

嗜铬粒蛋白A（chromogranin A,CGA）是一种由439个氨基酸组成的酸性、亲水蛋白质，分子质量48000，它是神经肽类家族中的一员，广泛分布于神经内分泌系统，因其半衰期长而成为评估整个神经内分泌系统活性的强有力指标，是诊断神经内分泌肿瘤的标志物，在心血管疾病中的作用也越来越受到关注。CGA 基因最早是从人胎肝基因库中分离，主要包括15000个外显子。CGA 是由439个氨基酸残基组成的耐热性、酸性、亲水性蛋白，等电点为5。在人、猪、牛鼠、鸟、爬行动物及两栖动物中，CGA 在分子大小、等电点及免疫抗原表位等方面具有高度保守性，序列高度同源，尤其位于N 末端和C 末端的区域。

生物学功能

CGA在细胞内主要有2个生物学作用：（1）在高尔基网膜上选择性调节靶肽激素和神经递质聚集；（2）促进高尔基网的通透性，并参与Ca2+及儿茶酚胺代谢。CGA有不同蛋白酶水解位点，其蛋白水解酶具有组织特异性，在不同组织中被分解成不同组织特段现已证实有3个片段，分别为血管抑制因子－1，－2、胰抑素及儿茶酚抑素，分别发挥不同作用。

临床意义

神经内分泌肿瘤

CGA广泛存在于神经内分泌细胞，几乎所有类型的神经内分泌肿瘤均出现CGA水平升高。经手术治疗的神经内分泌肿瘤，血浆CGA水平降低。血浆CGA不仅可作为神经内分泌肿瘤辅助诊断的肿瘤标志物，还可作为肿瘤发展进程的动态监测和预后指标，用于监测肿瘤的发展与转移。

心血管

CGA作为神经内分泌活性的强有力指标，在心血管疾病中作用的研究也较多。慢性心力衰竭患者CGA水平增高，其增加幅度与心力衰竭严重程度相关,心力衰竭患者血浆CGA及B型利钠肽水平明显升高，与心功能NYHA分级、心力衰竭严重程度密切相关，CGA是慢性心力衰竭患者病死率的独立预测因子。心肌梗死后血浆CGA水平与病死率增加相关，其水平每升高10ng/mL时的死亡风险比为1:22，经校正后血浆CGA水平仍与病死率相关，其水平每升高10ng/mL时的死亡风险比为1:17。提示CGA的升高与心肌梗死后长期病死率相关。心肌组织能分泌CGA，证实CGA水平与脑钠素水平呈正相关。采用免疫组织化学方法证实扩张型心肌病患者中CGA水平明显升高。作为神经内分泌活性指标的CGA，在扩张型心肌病患者的心肌及血循环中表达均升高，提示CGA可能参与了扩张型心肌病的发生，并与其病程相关。

前列腺癌

血浆CGA升高对前列腺癌病程有预测作用。前列腺癌组织中存在明显神经内分泌分化，分化的神经内分泌细胞产的CGA可作为血清标志物用于前列腺癌的诊断。但CGA是神经内分泌细胞分泌的一种特殊产物物，不为前列腺癌所特有，在其他神经内分泌肿瘤中也会升高，因此临床上联合检测CGA及前列腺特异性抗原，对前列腺癌诊断及预后评价有临床意义。血浆CGA水平可用于前列腺癌的诊断，尤其对前列腺特异性抗原阴性或伴有远隔转移的进展期前列腺癌的监测及诊断有重要意义。

非小细胞肺癌

肺腺癌、大细胞癌、鳞癌等非小细胞肺癌亦有神经内分泌分化，CGA与Ⅲ期非小细胞肺癌的神经内分泌相关，可作为评估神经内分泌活化的指标，血浆CGA高表达患者的中位生存期也较长。

内分泌肿瘤

CGA与胃肠胰腺等内分泌肿瘤胰岛素瘤、胰高血糖素瘤、胃泌素瘤、胃肠类癌等均与CGA密切相关，其血浆中CGA水平升高可作为转移性胃肠道神经内分泌肿瘤预后不良的标志。胃肠胰腺神经内分泌肿瘤血浆CGA水平明显升，对诊断胃泌素瘤有较高敏感性，可作为监测肿瘤发展和评价预后的指标。

精神压力

作为肾上腺素的替代品用于精神压力的评定。在噪音存在的情况下、唾液中CGA 的含量明显增加，并在噪音消失后即迅速降低；唾液中CGA 含量的增减与精神压力的大小存在正向相关性。唾液中CGA 的含量检测来评定在消化道内镜检查中老年人和年轻人精神压力大小的不同状况。

病理生理功能

CGA 作为前体肽，在不同的组织中可分解为不同片段，参与保持机体内环境的稳定，诸如：调节能量代谢、细胞内外钙平衡；抑制儿茶酚胺的释放；抑制机体炎症反应,参与组织修复、疼痛缓解及保持胃肠道动力并构成了天然免疫的第一道防线防卫外来微生物( 包括细菌、真菌、酵母菌等) 的侵袭；抑制肿瘤细胞生长及多瘤生长模式、增加肿瘤细胞凋亡抑制成纤维细胞黏附、聚集等。

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