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四环素类抗生素

由放线菌产生的一类广谱抗生素

四环素类抗生素(Tetracyclines)是由放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素（chlortetracycline)、土霉素（oxytetracycline）、四环素（tetracycline）及半合成衍生物甲烯土霉素、强力霉素、二甲胺基四环素等，其结构均含并四苯基本骨架。

简介
广泛用于多种细菌及立克次氏体、衣原体、支原体等所致之感染，其不良反应有：①消化道反应。②肝损害。③肾损害。④影响牙齿及骨骼的发育，故8岁以下小儿禁用。⑤有局部刺激，故不可肌注，静滴宜充分稀释。⑥有过敏反应。⑦使用时间稍长，易致肠道菌群失调。⑧含钙及二价以上金属离子之药物、食物，均可形成络合物而阻碍其利用。四环素为抑菌性广谱抗生素，除革兰氏阳性、阴性细菌外，对立克次氏体、衣原体、支原体、螺旋体均有作用。成人可口服，静滴时，用葡萄糖液稀释后滴注。注意：口服时盐酸盐比碱吸收好，但刺激性较大；宜空腹服用，以免与食物发生作用；过期后严禁再用；肝、肾功能不全者慎用，孕、乳妇及8岁以下小儿禁用。具有抑菌作用并在极高浓度时有杀菌作用的一大类半合成广谱抗生素。
四环素类抗生素在酸性和碱性条件下均不稳定，四环素类药物中含有许多羟基、烯醇羟基及羰基，在中性条件下能与多种金属离子形成不溶性螯合物。与钙或镁离子形成不溶性的钙盐或镁盐，与铁离子形成红色络合物，与铝离子形成黄色络合物。在体内tetracyclines药物与钙离子形成的络合物呈黄色沉积在骨骼和牙齿上，小儿服用会发生牙齿变黄，孕妇服用后其产儿可能发生牙齿变色，骨骼生长抑制。因此小儿和孕妇对此药因慎用或禁服。
作用机理
本品为广谱抑菌剂，高浓度时具杀菌作用。除了常见的革兰阳性菌、革兰阴性菌以及厌氧菌外，多数立克次体属、支原体属、衣原体属、非典型分枝杆菌属、螺旋体也对本品敏感。本品对革兰阳性菌的作用优于革兰阴性菌。其他如放线菌属、炭疽杆菌、单核细胞增多性李斯特菌、梭状芽孢杆菌、奴卡菌属等对本品敏感。本品对淋病奈瑟菌具一定抗菌活性，但耐青霉素的淋球菌对四环素也耐药。本品对弧菌、鼠疫杆菌、布鲁菌属、弯曲杆菌、耶尔森菌等革兰阴性菌抗菌作用良好，对铜绿假单胞菌无抗菌活性，对部分厌氧菌属细菌具一定抗菌作用，但远不如甲硝唑、克林霉素和氯霉素，因此临床上并不选用。多年来由于四环素类的广泛应用,临床常见病原菌包括葡萄球菌等革兰阳性菌及肠杆菌属等革兰阴性杆菌对四环素多数耐药，并且,同类品种之间存在交叉耐药。本品作用机制在于药物能特异性地与细菌核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰－tRNA在该位上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌蛋白质的合成。
主要功效
1、用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、膀胱、口腔粘膜等部位的癌组织具有很强的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取蓄积，血液中浓度相对较低，且从尿中排泄较正常人延缓。利用四环素在紫外线激发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤进行辅助诊断，简便易行，病人痛苦小，阳性率达85%以上。
2、用于各种囊肿：盐本四环素溶液具有较强的酸性、PH为2－3．5，用做硬化剂注射于各种囊肿的囊腔内，可引起浆膜发生充血水肿、纤维渗出等化学性炎症反应，破坏各种浆液的病理性分泌，促进纤维化粘连，闭合囊肿腔。临床用于坐骨结节囊肿、月国窝囊肿、腱鞘囊肿、甲腺囊肿、睾丸和前庭大腺囊肿、肝和肾囊肿等，方法简便，治愈率高，可避免手术痛苦，是目前的首选治疗方案。常规方法是将药物0．25－0．5克深于2%利多卡因或普鲁卡因液10－20毫升内，抽尽囊腔内液后，依囊肿大小的酌情注入药量。多发性者可分次治疗，反复用药。如对坐骨结节、月国窝囊肿注入3－5毫升，腱鞘囊肿用0．5－1毫升，甲状腺囊肿用1－3毫升，肝、肾囊肿需在B超引导下注药3－15毫升。90%者用药一次痊愈，最多应用三次，无副作用。
3、治疗顽固性胸腔积气、积液：顽固性自发性气胸多需手术修补，但年迈体弱或有合并症者手术危险极大。对此，应用本品0．5克加入2%普鲁卡因8毫升，再加50%葡萄糖40毫升，经胸穿或引流管内3缓慢注入患侧胸腔，在4小时内不断变换体位，尔后引流出胸腔内气体和液体，5天后胸透未复张可重复一次，100%可愈。如在纤支镜引导下找到破口，直接喷酒药液于局部，术后1－5天即可痊愈。对各种顽固性胸腔积液，无论结核性或癌性，注入本剂均或使胸膜腔粘连闭塞而使胸水消失。于抽净胸水后，注入含麻醉剂的四环素液30－60毫升，每周2次，复发者再用仍有效，颇适于在基层单位推广。
4、治疗支气管胸膜瘘：用生理盐水冲洗胸腔脓液，尔后以本品0．5克加入生理盐水30毫升，经导管注入，置6小时后排出，3天一次，直至痊愈。
5、治腋臭：一般局部注射可使汗腺及其周围组织萎缩变性，泌汗减少而使腋臭消失。方法为以含四环素3．3%－5%浓度的利多卡因溶液，剃光腋毛后在其分布区分两点以10－15度角进针至真皮和皮下浅筋膜内，扇形浸润注射，每侧注药15毫升，经300例观察，1次用药痊296例，2次用药痊愈4例。
6、治疗内痔：将本剂0．25克溶入6毫长2%普鲁卡因溶液中，注入内痔粘膜下痔静脉丛间隙，每个痔核2毫升。观察65例，全部均在1－3次后止血，6－10天内痔消失。
7、治疗酒鼻：Velen以四环素0．25克口服，每日2次，共8周，治疗75例，疗效比外用1%灭滴灵霜更佳，用药后可明显养活痤疮样损害，减轻红斑。
8、大疱性类天疱疮：Thorufelol发现单用本剂口服0．5－1．5克/天，2－3周可痊愈。认为与抑制白细胞趋化和基底膜由补体介导的炎症反应有关。
9、治疗急性痘疮样苔藓样糠疹：Shelley发现口服四环素2．0克/天，共1个月，治疗13例，仅一例无效，与紫外线照射疗法效果相似。
10、治疗座疮：本剂在有炎症的皮脂和毛囊内可达到很高的浓度，可减少痤疮丙酸杆菌在皮肤上的数量，并直接抑制细胞外脂酶，使痤疮好转。用法为0．25克，每日四次口服，症状好转后减量至0．25－0．5克/天，逐渐停药。
11、其它：近年来发现，四环素局部注射治疗婴儿乳糜胸、癌性心包积液、鞘膜积液、食管静脉曲张出血等，亦有良好的效果，方法基本同上。
抗菌作用
四环素类是主要抑制细菌蛋白质合成的广谱抗生素，高浓度具有杀菌作用。其抗菌谱广，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但米诺霉素和多西环素对耐四环素菌株有强大的抗菌活性。
临床应用
用于立克次体病、衣原体病、支原体病、螺旋体病的临床治疗。一般临床首选多西环素。
1.立克次体感染：对斑疹伤寒、鼠型斑疹伤寒、再燃型斑疹伤寒、立克次体病和恙虫病等，四环素可作首选。对柯克斯立克次体引起的非典型肺炎也具有好的疗效。
2.衣原体感染：四环素对鹦鹉热衣原体引起的鹦鹉热，对肺炎衣原体引起的肺炎，对沙眼衣原体引起的非特异性尿道炎子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼等，口服或局部应用均有疗效。多西环素为首选。
3.支原体感染：对肺炎支原体引起的非典型肺炎及非特异性尿道炎，有良好疗效。
4.螺旋体感染：治疗博氏疏螺旋体所致慢性游走性红斑和回归热螺旋体引起的回归热为最有效的药物。
5.细菌性感染：治疗肉芽肿鞘杆菌引起的腹股沟肉芽肿、霍乱弧菌引起的霍乱和布鲁菌引起的布鲁菌病均为首选药物。
不良反应
（1）胃肠道反应：口服后直接刺激易引起恶心、呕吐、腹痛、腹泻、腹部不适感、食欲明显减退等症状。饭后虽可减轻，但影响药物吸收。局部刺激性大，甚至可引起食管溃疡。
（2）二重感染（菌群交替症）：常发生于年老体弱、婴儿及合用糖皮质激素及抗肿瘤药物的患者。
（3）对骨、牙生长的影响
（4）肝损害
（5）维生素缺乏
（6）肾毒性
此外，四环素类抗生素偶尔还可引起药热和皮疹等过敏反应。
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