头孢唑林钠
药品
头孢唑林钠，是一种有机化合物，化学式为C14H13N8NaO4S3，是第一代头孢类抗生素, 用于治疗多种细菌感染。
化合物简介
基本信息
化学式：C14H13N8NaO4S3
分子量：476.489
CAS号：27164-46-1
EINECS号：248-278-4
理化性质
熔点：190℃
外观：白色至类白色结晶性粉末
计算化学数据
氢键供体数量：2
氢键受体数量：9
可旋转化学键数量：7
互变异构体数量：3
重原子数：30
表面电荷：0
复杂度：740
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：0
不确定原子立构中心数量：2
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：2
药品简介
适应症
禁忌
用法用量
成人常用剂量
静脉缓慢推注、静脉滴注或肌肉注射，一次0.5～1g，一日2～4次，严重感染可增加至一日6g，分2～4次静脉给予。
儿童常用剂量
一日50～100mg/kg，分2～3次静脉缓慢推注，静脉滴注或肌肉注射。
肾功能减退者的肌酐清除率大于50mL/min时，仍可按正常剂量给药。肌酐清除率为20～50mL/min时，每8小时0.5g；肌酐清除率为11～34mL/min时，每12小时0.25g；肌酐清除率小于10mL/min时，每18～24小时0.25g。所有不同程度肾功能减退者的首次剂量为0.5g。
小儿肾功能减退者应用头孢唑林时，先给予12.5mg/kg，继以维持量，肌酐清除率在70mL/min以上时，仍可按正常剂量给予；肌酐清除率为40～70mL/min时，每12小时按体重12.5～30mg/kg；肌酐清除率为20～40mL/min时，每12小时按体重3.1～12.5mg/kg；肌酐清除率为5～20mL/min时，每24小时按体重2.5～10mg/kg。本品用于预防外科手术后感染时，一般为术前0.5～1小时肌注或静脉给药1g，手术时间超过6小时者术中加用0.5～1g，术后每6～8小时0.5～1g，至手术后24小时止。
肌肉或静脉注射，1次0.5～1g，1日3～4次。
革兰阳性菌所致轻度感染：1次0.5g，1日2～3次；
中度或重症感染：1次0.5～1g，1日3～4次；
极重感染：1次1～1.5g，1日4次；
泌尿系感染：1次1g，1日2次。
儿童1日量为20～40mg/kg，分3～4次给予；重症可用到1日100mg/kg。
新生儿1次不超过20mg/kg，1日2次。
不良反应
可能发生以下反应:
1、过敏反应:皮疹、荨麻疹、嗜伊红细胞增高、药热及其他过敏反应；
2、肾脏毒性:应用本品应警惕发生肾功能异常的可能性；
注意事项
对青霉素过敏者慎用；肝、肾功能不全者慎用。
功用作用
抗菌谱类似头孢氨苄，对葡萄球菌（包括产酶菌株）、链球菌（肠球菌除外）、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷白杆菌、流感嗜血杆菌以及产气肠杆菌等有抗菌作用。本品的特点是对革兰阳性菌的作用较强，对葡萄球菌的β-内酰胺酶耐抗性较弱。本品通常用于注射。肌注1g，1小时血药浓度为64μg/mL；静注1g，30分钟血药浓度为106μg/mL。本品的半衰期较长（t1/2=1.8小时），有效血药浓度较持久。除脑组织外，在全身分布良好，在胆汁中的浓度较低（为血清浓度的1/5-1/2）。本品主要由尿呈原形排泄，肌注500mg后6小时内有60%～80%药物由尿排出，尿药峰浓度可达1000μg/mL。临床应用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮肤软组织、骨和关节、胆道等感染，也可用于心内膜炎、败血症、咽和耳部感染。本品也可作为外科手术前的预防用药。本品不宜用于中枢神经系统感染。对慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的疗效较差。本品不宜用于治疗淋病和梅毒。
药理作用
抗菌谱类似头孢氨苄，对葡萄球菌（包括产酶菌株）、链球菌（肠球菌除外）、肺炎链球菌、大肠杆菌、奇异变形杆菌、克雷白杆菌、流感嗜血杆菌以及产气肠杆菌等有抗菌作用。本品的特点是对革兰阳性菌的作用较强，对葡萄球菌的β-内酰胺酶耐抗性较弱。本品通常用于注射。肌注1g，1小时血药浓度为64μg/mL；静注1g，30分钟血药浓度为106μg/mL。本品的半衰期较长（t1/2=1.8小时），有效血药浓度较持久。除脑组织外，在全身分布良好，在胆汁中的浓度较低（为血清浓度的1/5-1/2）。本品主要由尿呈原形排泄，肌注500mg后6小时内有60%～80%药物由尿排出，尿药峰浓度可达1000μg/mL。临床应用于敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮肤软组织、骨和关节、胆道等感染，也可用于心内膜炎、败血症、咽和耳部感染。本品也可作为外科手术前的预防用药。本品不宜用于中枢神经系统感染。对慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖异常者的疗效较差。本品不宜用于治疗淋病和梅毒。
药代动力学
肌注后较1h达到血药峰浓度，注射后血中浓度较头孢噻吩、头孢匹林（cepbapirin）及头孢拉定高，血浆蛋白结合率为85%，可分布于很多组织（心肌、骨、胆囊）及体液（如心包液、胸水、滑液）中。胆汁中浓度较高，尿中浓度很高，但本品在炎症情况下亦难以进入脑脊液中，本品可透过胎盘，本品主要经肾小球滤过及肾小管分泌，绝大部分以原形排出。体内半衰期为1.8h，肾功能不全者延长，剂量应调整。本品通常用于注射。肌注1g，1小时血药浓度为64μg/mL；静注1g，30分钟血药浓度为106μg/mL。
副作用
2、肌注局部有轻度疼痛。可有过敏性皮疹、药热、恶心、呕吐、腹泻等。
药典信息
基本信息
本品为(6R,7R)-3-[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基](甲基-7-[1H-四氮唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠盐五水合物或无水物，按无水物计算，含头孢唑林（C14H14N8O4S3）不得少于86.0%。
性状
本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末，无臭，易引湿。
本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮中几乎不溶。
比旋度
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含50mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为-15°至-24°。
吸收系数
取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含16µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在272nm的波长处测定吸光度，吸收系数（E1%1cm）为264~292 。
鉴别
1、在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
2、取本品适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含16µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在272nm的波长处有最大吸收。
3、本品显钠盐鉴别1的反应（通则0301）。
检查
酸度
取本品，加水制成，每1mL中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.5~6.5。
溶液的澄清度与颜色
取本品5份，各0.60g，分别加水5mL溶解后，溶液应澄清无色，如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓，如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定，临用新制。
供试品溶液：取本品适量，加流动相A溶解并稀释制成每1mL中含2.5mg的溶液。
对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液：取头孢唑林钠约10mg，加0.2%氢氧化钠溶液10mL使溶解，静置15~30分钟，精密量取1mL，置10mL量瓶中，用流动相A稀释至刻度，摇匀，取杂质E对照品和杂质A对照品适量，加上述溶液溶解并稀释制成每1mL中各含0.1mg的溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为磷酸盐缓冲液（取十二水合磷酸氢二钠2.91g与磷酸二氢钾0.71g，加水溶解并稀释至1000mL），流动相B为乙腈，流速为每分钟1.2mL，按下表进行线性梯度洗脱，柱温为45°C，检测波长为254nm，进样体积10µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，按杂质E、杂质A和头孢唑林的顺序洗脱。杂质A峰与头孢唑林峰之间的分离度应不小于2.0，头孢唑林峰与相对保留时间约为0.97和1.05处的杂质峰之间的分离度均应符合要求。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质A峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），杂质E和其他单个杂质峰面积均不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍（3.5%），小于对照溶液主峰面积0.05倍的峰忽略不计。
头孢唑林聚合物
照分子排阻色谱法（通则0514）测定，临用新制。
供试品溶液：取本品约0.2g，精密称定，置10mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。
对照溶液：取头孢唑林对照品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1mL中约含10µg的溶液。
系统适用性溶液（1）：取蓝色葡聚糖2000适量，加水溶解并稀释制成每1mL中约含0.4mg的溶液。
系统适用性溶液（2）：取头孢唑林钠约0.2g，置10mL量瓶中，加系统适用性溶液（1）溶解并稀释至刻度，摇匀。
色谱条件：用葡聚糖凝胶G-10（40~120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0~1.4cm，柱长30~40cm，以pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液[0.1mol/L磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61:39）]为流动相A，以水为流动相B，流速约为每分钟1.5mL，检测波长为254nm，进样体积100~200µL。
系统适用性要求：系统适用性溶液(Cl)分别在以流动相A与流动相B为流动相记录的色谱图中，按蓝色葡聚糖2000峰计算，理论板数均不低千40趴拖尾因子均应小千2.0, 蓝色葡聚糖2000的保留时间比值应在0.93~1.07之间。系统适用性溶液(2)在以流动相A为流动相记录的色谱图中，高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于2.0。对照溶液色谱图中主峰与供试品溶液色谱图中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000的保留时间的比值均应在0.93-1.07之间。以流动相B为流动相，精密扯取对照溶液连续进样5 次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。
测定法：以流动相A为流动相，精密量取供试品溶液注入液相色谱仪，记录色谱图；以流动相B为流动相，精密量取对照溶液注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：按外标法以头孢唑林峰面积计算，含头孢唑林聚合物的量不得过0.04%。
残留溶剂
照残留溶剂测定法（通则0861第—法）测定。
供试品贮备液：取本品约1g，精密称定，置10mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。
供试品溶液：精密量取供试品贮备液1mL，置顶空瓶中，再精密加水1mL，摇匀，密封。
对照品溶液：取丙酮0.25g，精密称定，置50mL量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀；精密量取1mL，置顶空瓶中，再精密加入供试品贮备液1mL，摇匀，密封。
色谱条件：以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为40℃，维持12分钟，检测器温度为250°C，进样口温度为200°C，顶空瓶平衡温度为70°C，平衡时间为30分钟。
系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过5.0%。
测定法：取供试品溶液和对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。
限度：按标准加入法以峰面积计算，丙酮的残留量应符合规定。
水分
取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为13.0%~16.0%（五水合物），或不得过2.5%（无水物）。
可见异物
取本品5份，每份各2.0g，用微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）
不溶性微粒
取本品，加微粒检查用水制成每1mL中含50mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10µm及10µm以上的微粒不得过6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）
细菌内毒素
取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢唑林中含内毒素的量应小于0.10EU。（供注射用）
无菌
取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）
含量测定
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液
取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含头孢唑林0.1mg的溶液。
对照品溶液
取头孢唑林对照品适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）5mL溶解后，再用流动相定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。
系统适用性溶液
取头孢唑林钠约10mg，加0.2%氢氧化钠溶液10mL使溶解，静置15~30分钟，精密量取1mL，置10mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。
色谱条件
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸氢二钠、枸橼酸溶液（取无水磷酸氢二钠1.33g与枸橼酸1.12g，加水溶解并稀释成1000mL）-乙腈（88:12）为流动相，检测波长为254nm，进样体积10µL。
系统适用性要求
系统适用性溶液色谱图中，头孢唑林峰的保留时间约为7.5分钟，头孢唑林峰和相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。
测定法
精密量取供试品溶液与对照品溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算供试品中C14H14N8O4S3的含量。
类别
β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
贮藏
严封，在凉暗干燥处保存。
制剂
注射用头孢唑啉钠。
安全信息
安全术语
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉尘。
S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴适当的防护服和手套。
风险术语
R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入和皮肤接触可能引起过敏。
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