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奈瑟菌属

革兰染色阴性双球菌

奈瑟菌属（Neisseria）是一群革兰染色阴性双球菌，是β-变形菌类的一属无芽孢，无鞭毛，有菌毛，专性需氧，氧化酶阳性。奈瑟菌呈球形，成对排列，形似咖啡豆的革兰阴性球菌，通常位于中性粒细胞内，而在慢性淋病时常位于细胞外，新分离株有荚膜和菌毛。

特征
此菌属包括脑膜炎奈瑟菌（N. meningitidis）、淋病奈瑟菌（N. gonorrhoeae）、干燥奈瑟菌（N. sicca）、微黄奈瑟菌（N. subflava）、浅黄奈瑟菌（N. flavescens）、粘液奈瑟菌（N. mucosa）等。其中能引起人体发病的只有脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌。典型的标本涂片，镜下在中性粒细胞内可见到成双排列的脑膜炎奈瑟菌或淋球菌。其他奈瑟菌多为人体呼吸道中寄生的正常菌群。镜下观察时多存在于细胞外。奈瑟菌属细菌常可发酵多种糖类，产酸不产气。糖发酵试验可用于鉴别此属细菌。
脑膜炎奈瑟菌与淋病奈瑟菌遗传性上十分接近，DNA序列存在70%的同源性。主要不同点表现为：①脑膜炎球菌有多糖成分的荚膜，淋球菌分离初期有荚膜；②脑膜炎球菌菌体内很少有质粒，淋球菌可携带几种质粒；③脑膜炎球菌存在于呼吸道，引起脑膜炎，淋球菌引起泌尿生殖系统疾病。
脑膜炎奈瑟菌
俗称脑膜炎球菌，是流行性脑脊髓膜炎（流脑）的病原菌。
生物学性状
1．形态与染色 呈肾形或豆形，成双排列，两菌接触面平坦或略向内陷，直径0.6-0.8μm。人工培养后可成卵圆形或球形。革兰染色阴性。在患者脑脊液中，多位于中性粒细胞内，形态典型。无鞭毛，无芽胞，新分离菌株有荚膜。
2．培养特性 营养要求较高，常用的培养基是血琼脂平板和巧克力色平板。专性需氧，初次分离培养须供给5%-10%的CO2。37℃孵育24h后形成1.0-1.5mm的无色、圆形、凸起、光滑、透明，似露滴状的菌落，无溶血现象。多数脑膜炎奈瑟菌分解葡萄糖、麦芽糖，产酸不产气。氧化酶试验阳性。
3．抗原构造
(1)荚膜多糖抗原 有群特异性，根据荚膜多糖抗原可将脑膜炎球菌分为12个血清群，对人类有致病作用的主要是A、B、C群，在我国以A群为主。
(2)外膜蛋白抗原 有型特异性，根据此抗原各群又可分为若干型。
4．抵抗力 较弱。对干燥、热、冷、紫外线等均十分敏感。在75%乙醇、0.1%新洁尔灭和1%石炭酸中迅速杀灭。对磺胺药、青霉素、链霉素等敏感。
致病性和免疫性
1．致病物质 主要有荚膜、菌毛和内毒素。
荚膜可抗吞噬细胞的吞噬作用，菌毛有助于细菌附着于细胞表面，利于进一步侵入。内毒素是主要致病物质，由细菌自溶或裂解释放，可使小血管、毛细血管形成血栓引起出血，严重时造成DIC、中毒性休克。
2．所致疾病 脑膜炎球菌是流脑的病原菌。主要通过呼吸道飞沫传播，也可通过病人呼吸道分泌物污染的物品而感染。潜伏期2～3天，长者可达10天。病菌在鼻咽部繁殖后侵入血流，引起菌血症或败血症。病人表现为恶寒、高烧、恶心、呕吐、皮肤或黏膜出现出血点或出血斑。细菌通过血脑屏障到达脑脊膜，产生化脓性炎症。病人表现为剧烈头痛、喷射状呕吐、颈项强直等脑膜刺激症状。爆发型流脑起病急剧凶险，若不及时抢救，常于24小时内危及生命。
3．免疫性 机体对脑膜炎球菌的免疫以体液免疫为主。群特异性多糖抗体和型特异性蛋白抗体（IgM、IgG和slgA）在补体存在下能杀伤脑膜炎球菌。
微生物学检查
1．采集标本 标本采取病人的脑脊液、血液或刺破出血淤斑取其渗出物。由于脑膜炎球菌对低温和干燥极敏感，故标本采取后应注意保温速送，最好是床边接种。
2．直接涂片镜检
(1)脑脊液 经离心沉淀后，取沉淀物涂片，革兰染色后镜检，如在中性粒细胞内，外有革兰阴性双球菌，可作出初步诊断。
(2)出血淤斑 碘酊、酒精消毒皮肤后，用无菌针头挑破出血淤斑，挤出少量液体印片，干燥后革兰染色镜检。阳性率可达80%。
3．分离培养和鉴定 血液或脑脊液先接种至血清肉汤培养基增菌后，再在巧克力色平板上行画线分离。平板置于含5%-10% CO2的大气环境中孵育。挑取可疑菌落涂片染色检查，并作生化反应和凝集试验鉴定。
4．快速诊断 脑膜炎球菌易自溶，病人脑脊液和血清中可有其可溶性抗原存在，故可采用已知抗体快速检测相应抗原。
(1)对流免疫电泳 本法敏感性较好，特异性也较强，1h即可出结果。
(2) SPA协同凝集试验 先用已知脑膜炎球菌的IgG类抗体结合在葡萄球菌A蛋白（SPA）上，然后加入待测血清或脑脊液，若标本中含有相应抗原，则可见葡萄球菌凝集现象。
防治原则
预防脑膜炎球菌感染的关键是要尽快消除传染源、切断传播途径及提高人群免疫力。
我国1980年正式使用A群多糖菌苗，临床观察表明对学龄儿童和成人保护率可达90%。但此种疫苗对2岁以下婴幼儿免疫原性差，其一是因为脑膜炎荚膜多糖抗原属于T细胞非依赖抗原，免疫效果与接种者年龄有明显的依赖关系；其二，多糖菌苗诱导机体产生的IgG抗体主要为IgG2亚类，出现较迟，一般到8～12岁才能上升至成人水平。因此，婴幼儿接种多糖菌苗后往往以产生短暂的IgM抗体为主。国外采用A群和C群多糖与白喉毒素蛋白偶联的偶联菌苗接种8～10周龄的婴儿，证明这种偶联菌苗具有良好的免疫原性及安全性。
流脑的治疗首选药物为青霉素G，剂量要大。对青霉素过敏者，可用氯霉素或红霉素。
淋病奈瑟菌
俗称淋球菌，是人类淋病的病原菌。主要引起人类泌尿生殖系统粘膜的急性或慢性化脓性感染，是我国流行的发病率最高的性传播疾病。
生物学性状
1．形态与染色 呈肾形或豆形，成双排列，两菌接触面平坦或略向内陷，直径0.6-0.8 μm。人工培养后可成卵圆形或球形。革兰染色阴性。在患者脑脊液中，多位于中性粒细胞内，形态典型。无鞭毛，无芽胞，新分离菌株有荚膜。
2．培养特性 营养要求较高，常用的培养基是血琼脂平板和巧克力色平板。专性需氧，初次分离培养须供给5%-10%的CO2。37℃孵育24h后形成1.0-1.5mm的无色、圆形、凸起、光滑、透明，似露滴状的菌落，无溶血现象。多数菌能分解葡萄糖、麦芽糖，产酸不产气。氧化酶试验阳性。
3．抗原构造
(1)荚膜多糖抗原 有群特异性，根据荚膜多糖抗原可将脑膜炎球菌分为12个血清群，对人类有致病作用的主要是A、B、C群，在我国以A群为主。
(2)外膜蛋白抗原 有型特异性，根据此抗原各群又可分为若干型。
4．抵抗力 较弱。对干燥、热、冷、紫外线等均十分敏感。在75%乙醇、0.1%新洁尔灭和1%石炭酸中迅速杀灭。对磺胺药、青霉素、链霉素等敏感。
致病性与免疫性
1．致病物质 菌落呈T1- T2型的淋球菌对人类有毒力，T3-T5型者则无；其差异在于前一类菌有菌毛，后一类菌则无。
2．所致疾病 人类是淋球菌的唯一宿主，主要通过性接触传播。淋球菌侵入尿道或生殖道而致病。母体患有淋病性阴道炎或子宫颈炎者，胎儿经产道娩出时可被感染而患淋病性眼结膜炎。间接传染是经患者用过的衣服、毛巾、用具等传染，但很少见。
成人感染初期，一般引起男性前尿道炎、女性尿道炎与子宫颈炎，如未治疗，可扩散到两性生殖系统，引起慢性感染。
3．免疫性 人类对淋球菌的感染无天然抵抗力，患病后血清中可出现特异性IgM、IgG和sIgA类抗体，但仍可再感染。
微生物学检查法
常取泌尿生殖道脓性分泌物，直接涂片，革兰染色镜检，若在中性粒细胞内发现有革兰阴性双球菌，即有诊断价值。
防治原则
(1)尽早确诊，及时治疗：首先，患病后应尽早确立诊断，在确诊前不应随意治疗。其次，确诊后应毫不迟疑地立即治疗，切莫坐失良机。
(2)明确临床类型：判断是否为单纯型，或有合并症型，或播散型。临床分型对正确地指导治疗极其重要。
(3)明确有无耐药：明确是否耐青霉素，耐四环素等，这也有助于正确地指导治疗。
(4)明确是否合并衣原体或支原体感染：若合并衣原体或支原体感染时，应拟订联合化疗方案进行治疗。
(5)正确、足量、规则、全面治疗：应选择对淋球菌最敏感的药物进行治疗，尽可能作药敏试验，过敏试验或β-内酰胺酶测定。药量要充足，疗程要正规，用药方法要正确。应选择各种有效的方法全面治疗。
(6)严格考核疗效并追踪观察：应当严格掌握治愈标准，坚持疗效考核。只有达到治愈标准后，才能判断为痊愈，以防复发。治愈者应坚持定期复查，观察足够长的一段时期。
(7)同时检查、治疗其性伴侣：患者夫妻或性伴侣双方应同时接受检查和治疗。
(8)用洁阴洗液清洗或灌洗阴部，消毒、抑菌。抗生素治疗（药敏试验）。
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