支气管结核(bronchial tuberculosis),又称支气管内膜结核(endobronchial tuberculosis,EBTB),是指发生在气管、支气管粘膜和粘膜下层的结核病。成人EBTB最常见的感染途径是肺内病灶中结核分支杆菌直接植入支气管粘膜,其次肺内病灶也可通过支气管周围组织侵及支气管粘膜;结核分支杆菌也能经血行播散和淋巴引流首先侵袭支气管粘膜下层,然后累及粘膜层。儿童EBTB多因邻近纵隔淋巴结核侵蚀支气管,引起结核性支气管炎。原发性支气管结核极少见。
特点
EBTB起病缓慢,症状多样、缺乏
特异性:
咳嗽71%~
100%,咯痰41%~95%,
发热24%~50%,
盗汗50%,呼吸困难19.7%~35%,体重减轻2.6%~30%,
咯血19.7%~25%,
胸痛15%,喘息10%~15%,
声嘶10%,局限性喘鸣音3%,无临床症状者2.6%~24%。
诊断与鉴别诊断
细菌学检查
常规痰抗酸
染色镜检阳性率4.3%~68.8%,多数报道在30%以下。痰结核分支杆菌培养阳性率10.7%~100%,儿童胃液结核分支杆菌培养阳性率较高。
细菌学检查阳性率不高的原因可能是多方面的,如引流支气管不通畅、含有结核分支杆菌的坏死物不易排出体外或毛刷不易刷到结核性分泌物、痰含菌量少、病灶为粘膜下浸润、增殖病灶处于相对
静止状态、病例选择和检测方法不同等。近年有人提出在纤支镜直视下用直径2 mm
硅胶管深入病变的亚亚段
细支气管吸取分泌物做厚
涂片检查,阳性率可达20.8%。采用毛刷涂片,支气管冲洗液涂片培养,术后
痰涂片均是痰细菌学检查的良好补充。不同采样标本,不同检测方法联合应用可提高EBTB的阳性
检出率。
组织、细胞学检查
经纤支镜支气管内采样做组织、
细胞学检查是诊断EBTB最重要的手段,对细菌学检查阴性的EBTB诊断价值更大。EBTB常见的镜下表现为粘膜肥厚狭窄(43%)、充血水肿(20.6%)、糜烂
溃疡(18.2%)、疤痕狭窄(18.2%),不同程度的狭窄可达90%以上。但肉眼观察无法做出正确诊断。
组织病理学改变主要是干酪样、非
干酪样肉芽肿,有
类上皮细胞、淋巴细胞浸润。典型改变仅占36%,
艾滋病(AIDS)合并EBTB者缺乏结核性肉芽肿的特征性改变。EBTB细胞学特征是坏死较为彻底,坏死物水分少,含脂多,易干燥呈
颗粒状。
结核结节周围无游离的纤毛
柱状细胞,纤毛柱状细胞排列仍有极性,
游离缘清晰,
柱状结构存在,核呈
桑椹样排列。上述特征不同于肿瘤
凝固性坏死和异物型
多核巨细胞。有作者报告,746例行支气管冲洗液
细胞形态学检查,23例确诊为EBTB,其中仅1例
抗酸染色阳性,认为
细胞学检查阳性率并不低于细菌学检查,在一定程度上可弥补细菌学检出率低的不足。
聚合酶链反应
(
PCR)及
免疫学技术:有关报道不太多。
吴雪琼等报道了83份结核性支气管肺泡
灌洗液(BALF)PCR、涂片和培养结果,
三种方法阳性率分别为56.6%、20.5%和25.3%,26份非结核性BALF pCR检查均阴性,认为PCR有很好的诊断价值。陈章等检测了62例EBTB的BALF中结核抗体、术后涂片、刷检及活检阳性率分别为85.7%、46.6%、45.8%和30.9%,认为BALF结核
抗体检测阳性率高可能与灌洗液回收量大、接近病灶、抗体含量相对较高有关。检测组织标本中结核分支杆菌
DNA是先进的
技术方法,应用前景看好。胡敏等采用聚合酶链原位扩增法检测肺石蜡切片中结核分支杆菌DNA,阳性区域有杆、棒状或点状深蓝色小体存在,30例标本中24例阳性,而常规抗酸染色仅5例阳性。马路等用
巢式聚合酶链反应(NPCR)检测活组织中结核分支杆菌DNA,该法用内
引物和第二次放大时循环次数少,结果减少背景带增加了特异性。最后产物以内引物特异性为基础放大,克服了污染。110例标本中阳性率达76%,明显高于组织病理学的13%、刷检涂片的19%、术后痰检的22%和培养的15%。43例确诊为
肺癌者,NPCR无一例阳性。对于胸片正常,痰菌阴性,
组织学未见典型结核改变的EBTB颇有诊断价值。
影像学检查
EBTB的
X线胸片表现各异,与支气管、肺、胸膜和纵隔病变密切相关。肺斑片状浸润影占29%~41%,肺不张28%~49%,
肺实变36%,肺内非活动性病灶13%~33%,空洞26%,肺门影增大8%~15.8%,胸液5.3%,毁损肺5.2%,胸片未见
异常者3%~40%。靳二虎等提出EBTB的CT特征是⑴两肺上叶、中、
舌叶是结核好发部位;⑵受累支气管病变广泛,74%为多支受累;⑶有支气管狭窄、管壁增厚、梗阻;⑷78%有肺结核,有肺门
淋巴结肿大;⑸多数支气管引流的肺叶、段近端肺门层面无肿大及局部外突。
增强扫描显示有淋巴结环状强化或
实变不张的肺组织中无肺门
肿块,更支持本病的诊断。Moon等认为CT表现取决于病期,活动性病变时,气道管壁不规则增厚,而慢性纤维性病变时,气道为光滑性狭窄和轻度管壁增厚,动态观察无明显变化。
诊断要点及鉴别
诊断要点
综合近年文献,提出有下列情况应考虑EBTB的可能:
⑴出现原因不明刺激性咳嗽,反复
痰血、呼吸困难、喘鸣和胸部不适。
⑵有下列影像学改变者:
②一侧或两侧肺反复出现支气管播散病灶;
④肺内无明显病灶,但痰抗酸染色阳性;
⑤多部位支气管损害,管腔狭窄、扭曲、变形。周围无明显
软组织块影。
⑶纤支镜检查对确诊EBTB有决定性作用。
相似疾病
EBTB需与支气管
肺癌、
肺真菌病、肺细菌感染、
结节病和
卡波肉瘤等病鉴别。
常见并发症
支气管扩张症
是
肺结核常见的并发症。而
肺结核是支气管扩张最常见的原因之一。无论是儿童原发
肺结核,还是成年晚期慢性纤维性肺结核、支气管内膜结核、肺不张及
胸膜炎等均可引起程度不同的
支气管扩张症。
肺不张
肺不张不是一个独立疾病,而是某些胸部疾病特别是
肺结核的
合并症。肺不张是肺内的部分或完全无气,因而不能膨胀,
肺容积缩小。可发生在一侧肺、一肺叶或一
肺段。早期大部分是可逆的,治疗及时肺可以服张。若持续时间较久,大量
显微组织增生,广泛的纤维化,使肺体积缩小,形成
肺萎陷责呈
不可逆性。
肺结核支气管淋巴结核或支气管内膜结核,是肺不张常见原因之一。在结核科临床上需要与其他原因引起的
肺不张,特别是
恶性肿瘤所致肺不张进行鉴别诊断,以防误诊和误治。
支气管哮喘(简称哮喘)
是由
嗜酸性粒细胞、肥大
细胞核T淋巴细胞等多种
炎性细胞参与的气道
慢性炎症。其主要临床特征是气道的高
反应性和
气道阻塞。
结核病常常因各种原因并发
哮喘,其发病率比健康人高5倍。
治疗与预后
全身治疗
与
肺结核治疗相同,绝大部分病例在化疗3个月后
痰菌培养阴转,疗程以12~18个月为宜。在以下两个方面使用激素得到认可:⑴对
结核分支杆菌呈超敏状态者;⑵儿童纵隔
淋巴结核引起的
结核性支气管炎,激素治疗组疗效明显优于
对照组。
给药方法为头6 d,
泼尼松龙由5 mg。kg-1。d-1减至1 mg。kg-1。d-1,以后20 d维持1 mg。kg-1。d-1,并在6周内逐渐减药并停药。另一种给药方法是在头2周给予泼尼松龙2 mg。kg-1。d-1,以后在2~3个月逐渐减药并停用。在炎症早期激素可消退炎症,改善通气。但激素可能无法预防和消除支气管
纤维性狭窄的形成和发展。
局部治疗
雾化吸入抗
结核药物已广泛用于EBTB
辅助治疗,应用价值得到肯定。MiKi等将确诊的34例EBTB分成全身治疗组和全身治疗加异烟肼(INH)200 mg/d雾化吸入组,发现尽管两组痰菌培养(+)持续时间无明显差别,但在减轻
支气管狭窄和改善
呼吸道症状上,雾化吸入组明显优于对照组。
经
纤支镜局部治疗多有报道。⑴病变支气管药物灌注多为先将分泌物吸尽,
生理盐水冲洗
吸出后,注入异烟肼0.3 g、
氧氟沙星0.2 g、
阿米卡星0.2 g,生理盐水5 ml(1次/周),3个月
痰菌阴转率81%,对照组仅34%。⑵病变支气管粘膜定点注药主要用异烟肼0.2~0.3 g,阿米卡星0.2 g或
链霉素1.0 g。多为1次/周,8~16次不等。对充血水肿、增殖结节型病变疗效可达95%左右。⑶其它气管内治疗:包括Nd-YAG
激光治疗,
高频电刀治疗,
冷冻治疗,
微波治疗和管腔内安置支撑架及
球囊扩张治疗
大气道狭窄等。上述气管内治疗报道较少,病例数有限,
临床经验不多,难以客观全面地评价其应用价值。
近年有报道采用体外
紫外线血液辐射疗法辅助治疗结核性
支气管炎。经治疗后患者痰结核分支杆菌数量明显减少,
红细胞沉降率恢复正常。认为该
法能加强
治疗作用。
手术治疗
⑵气管、支气管疤痕狭窄超过管腔周径2/3者,并合并
反复感染,或有
毁损肺和
支气管扩张者;
⑶支气管狭窄合并远端肺结核,有顽固性呼吸道症状,抗结核治疗无效者。
手术时机选择很严格。有学者提出术前
胸片肺内无活动性病变,
纤支镜检查支气管粘膜无充血水肿等改变是手术
必要条件,指征是否过严值得商榷。非
急诊手术应在抗结核治疗6个月后进行。
手术方法应根据病变的具体情况选择。叶以下支
气管阻塞、狭窄、远端肺组织病变广泛,有不可逆
并发症者,袖式
肺叶切除是首选方式,
主支气管狭窄原则上尽可能做
肺叶切除术+
支气管成形术;双侧主支气管狭窄最好做支气管成形术,单纯
支气管内膜结核、结核性淋巴支气管瘘也常做支气管成形术;主支气管病变广泛、严重,同侧各肺叶开口明显狭窄,肺内有病灶者,只要健侧
肺功能允许,主张做一侧全肺切除并清除
肺门、
纵隔肿大干酪
淋巴结。
外科手术是安全的,主张术后应继续抗结核治疗9~12个月,防止复发和
再狭窄。
预后
病期和是否及时正确治疗是决定
预后的关键。早期炎性浸润、渗出,疗效明显;中晚期出现
肉芽肿增殖和纤维疤痕,疗效不佳。EBTB在发病4~6个月内支气管狭窄
发生率可达68%,随着时间延长,发生率还将进一步提高。严重的支气管狭窄和阻塞可引起
肺不张、反复感染、
呼吸衰竭和窒息,为死亡的主要原因。