普鲁卡因胺

药品

普鲁卡因胺是一种有机化合物，分子式为C13H21N3O。常用其盐酸盐，为白色或淡黄色结晶性粉末；无臭；有引湿性。熔点165～169℃，在水中易溶，在乙醇中溶解，在氯仿中微溶，在乙醚中极微溶解。为Ⅰa类抗心律失常药物，对心脏自律性、传导性、兴奋性及膜反应作用类似奎尼丁。适于治疗频发期前收缩、房性和室性心动过速、预激综合征并发心房颤动及心房扑动等。本药主要损害心脏、神经系统及产生过敏反应。

化合物简介

基本信息

PSA：58.36000

LogP：2.31250

安全信息

海关编码：2924299090

药典标准

【鉴别】

（1）取本品0.lg，加水5ml，加三氯化铁试液与浓过氧化氢溶液各1滴，缓缓加热至沸，溶液显紫红色，随即变为暗棕色至棕黑色。

（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集398图）一致。

（3）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（附录）。

【检查】酸度取本品l.Og，加水10ml溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），PH值应为5.0～6.5。干燥失重取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.3 % （附录Ⅷ L ）。炽灼残渣取本品l.Og，依法检査（附录Ⅷ N），遗留残渣不得过0.1%。重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录Ⅷ H第二法），含重金属不得过百万分之十。

【含量测定】取本品约0.55g，精密称定，照永停滴定法（附录Ⅶ A），用亚硝酸钠滴定液（0.lmol/L）滴定。每lml亚硝酸钠滴定液（0.lmol/L）相当于27.18 mg的C13H21N30·HC1。

【类别】局麻药。

【贮藏】遮光，密封保存。

药物说明

分类

循环系统药物> 抗心律失常药物 > Ⅰ类抗心律失常药

剂型

1.注射剂:0.1g，0.2g，0.5g，1.0g；

2.片剂：0.25g。

药理作用

普鲁卡因胺为Ⅰa类抗心律失常药物，对心脏自律性、传导性、兴奋性及膜反应作用类似奎尼丁。抑制心肌细胞Na+内流，使动作电位0相上升速度和振幅降低，时程延长，传导减慢。希浦系统0相除极斜率降低，自律性下降。抗胆碱作用较弱，不阻滞?受体。

药代动力学

口服吸收快而完全，吸收率可达75%～100%，口服45～90min血药浓度达峰值，肌内注射后15～60min达峰值，生物利用度为75%，有效血药浓度为4～12μg/ml，药物与蛋白结合率约15%，半衰期约3～3.5h，血浆药物浓度达到稳态约5～7个半衰期。几乎全部经肝脏乙酰化代谢成为乙酰普鲁卡因胺，后者几乎全部从尿中排出。

适应症

普鲁卡因胺临床应用的指征与奎尼丁基本相同，但由于对心房颤动、心房扑动的转复作用不如奎尼丁，故临床主要用于治疗室性心律失常如室性期前收缩、室性心动过速等，也可预防室性心动过速及心室颤动。

禁忌症

对普鲁卡因胺或普鲁卡因过敏者，严重低血压、传导功能障碍、病态窦房结综合综合征，红斑狼疮病史，重症肌无力者禁用。

用法和用量

1.紧急复律时，5min静脉注射100mg，必要时每隔5～10min重复1次，直至有效但总量不宜超过1.0～2.0g，有效后每分钟1～4mg静脉滴注维持。

2.静注:成人:先以100mg缓慢静注，必要时每隔5～10分钟重复，总量不超过10～15mg/kg，或以10～15mg/kg静滴1小时，继以1.0～1.5mg/kg维持。儿童:每次2mg/kg，溶于葡萄糖液50～100ml中，缓慢静注或静滴。

3.口服：1日3～4次，每次0.5～0.75g，心律正常后逐渐减至1日2～3次，每次0.25g。

4.静滴：0.5～1g，溶于5%～10%葡萄糖溶液100ml内，开始10～30分钟内点滴，速度可适当加快，于1小时内滴完。无效者，1小时后再给1次，24小时内总量不超过2g，静滴仅限于病情紧急情况，如室性阵发性心动过速，尤其在并发有急性心肌梗塞或其他严重心脏病者，应经常注意血压、心率改变，心律恢复后，即可停止点滴。

5.肌注：每次0.5～1g。

不良反应

1.大剂量口服出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应。

2.长期用药可导致系统性红斑狼疮样综合样综合征，患者出现抗DNA抗体阳性，用量过大还能导致血白细胞减少。

3.其他少见的有神经、肝、肾、肌肉等系统障碍。

注意事项

（1）静脉滴注可使血压下降，发生虚脱，应严密观察血压、心率和心律变化。（2）心房颤动及心房扑动的病例，如心室率较快，宜先用洋地黄类强心药，控制心室率在每分钟70～80次以后，在用本药或奎尼丁。（3）用药3天后，如仍未恢复窦性心律或心动过速不停止，则应考虑换药。（4）与神经肌肉阻滞药（包括去极化型和非去极化型阻滞药）合用时，神经肌肉接头的阻滞作用增强，时效延长。

药物的相互作用

1.与其他抗心律失常药物合用时作用增强；

2.静脉注射时合用降血压药物则可增加降压作用，用药过程中如血压下降或QRS时限延长>50%以上应停药；

3.与西咪替丁合用，清除率可降低30%～50%。

中毒

普鲁卡因胺（普鲁卡因酰胺、奴佛卡因胺）是治疗心律失常的有效药物，适于治疗频发期前收缩（对室性期前收缩效果较好）、房性和室性心动过速、预激综合征并发心房颤动及心房扑动等。

本药由胃及肠道吸收，很快分于心肌中。口服1h在血中达到高峰；肌注后10～15min即发生作用，维持药效4～6h，静脉注射后4min作用最强。本药经肾排泄，其中50%～60%以原形从尿中排出，半衰期3.5～6h。心力衰竭和肾功能不全时，排泄缓慢，易发生蓄积中毒。大剂量可致房室传导阻滞及室性期前收缩，甚至发生心室纤颤。能抑制心肌收缩，静脉给药过量或过速可致血压下降或（和）心室收缩不全。与普鲁卡因可有交叉过敏反应。

口服每次0.5～0.75g，3～4/d。静脉滴注0.5～1.Og溶于5%葡萄糖溶液100ml内，开始10～30min内点滴速度可适当加快，1h滴完。无效者1h后再给一次，24h内总量不超过2g。本药主要损害心脏、神经系统及产生过敏反应。

临床表现

1.不良反应

口服后可有厌食、恶心、呕吐及腹泻等反应。

2.中毒表现

（1）大剂量可引起房室传导阻滞及室性期前收缩，后者又可以发展成为心室纤颤，前者可使心率进行性减慢及至心脏停搏。

（2）中枢神经系统症状：眩晕、幻视、幻听、精神抑郁、惊厥等症状。

（3）长期大剂量应用偶可见红斑狼疮反应、发热、皮疹、肌病、关节炎、心包炎、胸膜炎、肝脾肿大，停药后多可恢复。

（4）静注速度过快，由于周围血管扩张而血压下降，甚至休克。

（5）过敏反应，如发冷、发热、皮肤瘙痒、荨麻疹、手掌和足跖烧灼感、血管神经性水肿、关节痛、肌痛等。

（6）少数病人发生骨髓抑制，导致粒细胞减少症，伴发热、咽痛、吞咽困难及颈部淋巴结肿大等。

治疗