对氨基水杨酸

化学品

本品为对氨基苯甲酸（PABA）的同类物，通过对叶酸合成的竞争抑制作用而抑制结核分枝杆菌的生长繁殖。对结核杆菌有抑菌作用。

理化性质

乙醇中析出的对氨基水杨酸为白色微小晶体，熔点150-151℃（起泡，分解）。pKa=3.25，0.1%水溶液的pH值为3.5。1g对氨基水杨酸可分别溶于500ml水、12ml乙醇中，它溶于稀硝酸、稀液碱，微溶于醚，不溶于苯。在40℃以上时，对氨基水杨酸水溶液或其盐酸盐会脱去羧基变成棕色溶液（主要生成间氨基苯酚）。对氨基水杨酸钠盐（二水合物）；其1%水溶液的pH值为7.1g二水合物可溶于2g水中，它几乎不溶于丙酮，不溶于乙醚、氯仿和苯。

安全术语

S26 In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

不慎与眼睛接触后，请立即用大量清水冲洗并征求医生意见。

S37/39 Wear suitable gloves and eye/face protection.

戴适当的手套和护目镜或面具。

风险术语

R36/37/38 Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。

药理毒理

只对结核杆菌有抑菌作用。本品为对氨基苯甲酸（PABA）的同类物，通过对叶酸合成的竞争抑制作用而抑制结核分枝杆菌的生长繁殖。

药代动力学

自胃肠道吸收良好。较其他水杨酸类吸收更为迅速。吸收后迅速分布至各种体液中，在胸水中达到很高浓度，但脑脊液中的浓度很低。本品迅速弥散至肾、肺和肝组织，在干酪样组织中可达较高浓度。蛋白结合率低（15%）。口服后1-2小时血药浓度达峰值，持续时间约4小时，半衰期（T1/2）为45-60分钟，肾功能损害者可达23小时。本品在肝中代谢，50%以上经乙酰化成为无活性代谢物。给药后85%在7-10小时内经肾小球滤过和肾小管分泌迅速排出；14%-33%以原形经肾排出，50%为代谢物。本品亦可经乳汁排泄。血液透析能否清除本品不明。

适应症

适用于结核分枝杆菌所致的肺及肺外结核病，静滴可用于治疗结核性脑膜炎及急性扩散性结核病。本品仅对分枝杆菌有效。单独应用时结核杆菌能迅速产生耐药性，因此本品必须与其他抗结核药合用。链霉素和异烟肼与本品合用时能延缓结核杆菌对前二者耐药性的产生。本品对不典型分枝杆菌无效。主要用作二线抗结核药物。

用法用量

静脉滴注一日4-12g，临用前加灭菌注射用水适量使溶解后再用5%葡萄糖注射液500ml稀释，2-3小时滴完。小儿每日0.2-0.3g/kg。

不良反应

1. 发生率较多者：瘙痒皮疹、关节酸痛与发热、极度度疲乏或软弱，嗜酸性粒细胞增多（较常见的原因为过敏）。

2. 发生率较少者：下背部疼痛、尿痛或排尿烧灼感（结晶尿）、血尿；月经失调、发冷、男性性欲减低、皮肤干燥、颈前部肿胀、体重加重（甲状腺肿，粘液水肿）；眼或皮肤黄染（黄疸、肝炎）；腹痛、背痛、苍白（溶血性贫血，由于G6PD缺乏）；发热、头痛、皮疹、咽痛、乏力（传染性单核细胞增多样综合症）。

注意事项

1. 交叉过敏反应，对其他水杨酸类包括水杨酸甲酯（冬青油）或其他含对氨基苯基团（如某些磺胺药或染料）过敏的患者对本品亦可呈过敏；

2. 对诊断的干扰：使硫酸铜法测定尿糖出现假阳性；使尿液中尿胆原测定呈假阳性反应（氨基水杨酸类与Ehrlich试剂发生反应，产生橘红色混浊或黄色，某些根据上述原理做成的市售试验纸条的结果也可受影响）；使丙氨酸氨基转移酶（ALT）和门冬氨酸氨基转移酶（AST）的正常值增高；

3. 下列情况应慎用：充血性心力衰竭、胃溃疡、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症、严重肝功能损害、严重肾功能损害；

4. 静脉滴注的溶液需新配，滴注时应避光，溶液变色即不得使用。静脉滴注久用易致静脉炎。

孕妇及哺乳期妇女用药

对孕妇未证实有问题，同时联合疗法对于胎儿的影响尚不清楚，但必须权衡利弊后选用。氨基水杨酸类可由乳汁中排泄，哺乳期妇女须权衡利弊后选用。

药物相互作用

1. 对氨基苯甲酸与本品有拮抗作用，两者不宜合用；

2. 本品可增强抗凝药（香豆素或茚满二酮衍生物）的作用，因此在用对氨基水杨酸类时或用后，口服抗凝药的剂量应适当调整。

3. 与乙硫异烟胺合用时可增加不良反应。

4. 丙磺舒或苯磺唑酮与氨基水杨酸类合用可减少后者从肾小管的分泌量，导致血药浓度增高和持续时间延长及毒性反应发生。因此，氨基水杨酸类与丙磺舒或苯磺唑酮合用时或合用后，前者的剂量应予适当调整，并密切随访患者。但多数不用丙磺舒作为氨基水杨酸类治疗时的辅助用药。

5. 氨基水杨酸类可能影响利福平的吸收，导致利福平的血药浓度降低。

规格

1.2g/2.4g/3.6g

贮藏

遮光，密闭保存。

对氨基水杨酸生产方法：

由间氨基酚经羟化而得。将水、间氨基酚和碳酸氢钠依次投入反应罐内，通入二氧化碳置换空气后，密闭升温至110±1℃，罐内压力保持0.6-0.8MPa反应6h，冷却至-5℃，加亚硫酸钠，过滤，水洗，合并洗滤液供酸化用。滤饼为间氨基酚回收物，套用。将上述洗滤液升温至10-15℃，用30-40%硫酸中和至pH为6.4-7.0，加入适量的亚硫酸钠与硫化钠溶液，经树脂脱色后，于30℃用30-40%硫酸调节至pH为3-3.5，放置，甩滤，水洗至硫酸根合格，甩干得对氨基水杨酸。从苯乙酸出发也可以合成得到对氨基水杨酸。先使苯乙酸在浓硫酸和浓硝酸中在60℃下硝化，然后倾入冰水中，过滤析出2,4-二硝基苯乙酸[643-43-6]。硝化产率95%。将得到的产物加入10倍甲醇中，均匀混合后，通入干燥的氯化氢，加热至沸，冷却后析出2,4-二硝基苯乙酸甲酯晶体[58605-12-2]。酯化产率为80%。将酯化物溶解于热甲醇中，加入亚硝酸丁酯，再加入甲醇钠，静置数小时直至完全析出深红色沉淀物，分离沉淀物得中间产物。将其溶于稀氢氧化钾溶液中，加入盐酸酸化，使呈酸性。逸出二氧化碳气体，析出4-硝基-2-羟基苯腈。产率为80%，将此腈化物与水、浓硫酸、冰醋酸混合加热至沸，即可析出4-硝基水杨酸[619-19-2]。将4-硝基水杨酸溶解于25%碳酸钠溶液中，加入硫酸亚铁水溶液，再加适量的碳酸钠溶液，加热至沸，分离析出铁盐。过滤，滤液用乙酸调至pH=3,4-氨基水杨酸则析出。再过滤干燥，即得产品。工业品对氨基水杨酸含量大于70%，氯化物小于50ppm，硫酸根小于500ppm。

对氨基水杨酸上下游产品信息

上游原料：硝酸→甲醇钠→二氧化碳→亚硫酸钠→硫化钠→氢氧化钾溶液→苯乙酸→3-氨基苯酚→酯化物→邻羟基苯甲腈→亚硝酸丁酯→2,4-二硝基苯乙酸甲酯→2,4-二硝基苯乙酸→4-硝基水杨酸

下游产品：双烯大分子单体共聚物光学塑料→4-乙酰氨基-2-甲氧基苯甲酸甲酯→对乙酰氨基-邻甲氧基苯甲酸甲酯→4-氯水杨酸

对氨基水杨酸化学品安全说明书（MSDS）

【食入】

如果受害人是清醒和警觉，给2-4杯牛奶或水。不要给吃任何东西，处于昏迷状态的人。获得医疗救助。不要催吐。如果清醒和警觉，漱口牛奶或水喝2-4杯。

【吸入】

立即从现场至空气新鲜。如果没有呼吸，进行人工呼吸。如呼吸困难，给输氧。如果出现咳嗽或其他症状寻求医疗救护。获得医疗救助。

【皮肤】

获得医疗救助。至少15分钟，而用大量的肥皂和水冲洗皮肤，脱去被污染的衣服和鞋子。如果刺激加剧或持续，寻求医疗援助。衣物重新使用前应清洗。

【眼睛】

用大量的水冲洗至少15分钟，冲洗眼睛，并不时提起上下眼睑。获得医疗救助。