替勃龙化合物是一种白色至灰白色结晶粉末，主要成分为7-甲基异炔诺酮，化学名称为（7α，17α）-17-羟基-7-甲基-19－去甲基孕甾－5（10）－烯－20－炔－3－酮。熔点为169℃，沸点为447.4℃。临床上用于自然或外科手术引起的绝经。
中文别名
17-羟基-7alpha-甲基-19-去甲孕甾-5(10)-烯-20-炔-3-酮;(7α,17α)-17-Hydroxy-7-methyl-19-norpregn-5(10)-
en-20-yn-3-one;
英文别名
Tibolone;7a-Methyl-5,10-
norethindrone;7a-Methyl-D5,10-norethindrone;Org OD 14;LIVIELLA;LIVIAL;
物化性质
结构式：
外观与性状：白色至灰白色结晶粉末
密度：1.13g/cm3
熔点：169℃
沸点：447.4℃ at 760mmHg
闪点：190.6℃
折射率：105° (C=0.54, CH2Cl2/Et2O)
储存条件：2-8℃
安全信息
RTECS号：RC8964020
分子结构数据
计算化学数据
2、氢键供体数量：1
3、氢键受体数量：2
9、复杂度：636
11、确定原子立构中心数量：6
12、不确定原子立构中心数量：0
13、确定化学键立构中心数量：0
14、不确定化学键立构中心数量：0
生产方法
以7α-甲基-10-
甲醛基孕甾-4-烯-3,17-二酮为原料制得。
用途
雄激素、
同化激素类药，用于治疗
妇女更年期综合症，还能预防骨质疏松。
药品说明
药品名称
【英文名称】Tibolone Tablets
【汉语拼音】Ti Bo Long Pian
成份
本品的主要成份为7-甲基异炔诺酮，化学名称为（7α，17α）-17-羟基-7-甲基-19－去甲基孕甾－5（10）－烯－20－炔－3－酮。
分子式：C21H28O2
分子量：312.4
所属类别
化药及生物制品>>代谢及
内分泌系统药物>>
性激素类>>
孕激素类药理作用
能明显抑制垂体
促卵泡激素（FSH）释放，有弱
雌激素作用，可使血浆雌二
雌二醇升高达
生育年龄妇女
卵泡早期水平，但较雌二醇弱，与
雌激素受体的亲和力仅为雌二醇的1.3%；其
代谢产物具有弱的
孕激素活性，故对
子宫内膜刺激作用较轻微；替勃龙还具有弱
雄激素作用。每天口服2.5mg，对
绝经期妇女能明显抑制血浆中FSH水平，对
黄体生成素（
LH）抑制较弱，不影响
泌乳素；对
育龄妇女有抑制排卵的作用。同样剂量，替勃龙并不刺激绝经后妇女的子宫内膜，但是对阴道黏膜有刺激作用，少数妇女会出现子宫内膜轻度增生，其增生程度并不随治疗时间的延长而增加。同样剂量，替勃龙还能预防绝经后骨质疏后
骨质疏松，抑制绝经后症状（特别是
潮热、出汗），并提高情绪和性欲。
毒理研究
遗传毒性：替勃龙基因突变试验，
染色体损伤试验和
DNA损伤试验结果均为阴性。
生殖毒性：动物试验提示替勃龙可以透过胎盘而致畸，对
器官发生期有影响。
致癌性：
啮齿动物经口
给药后致癌性试验中，发现替勃龙与
肿瘤的发展变化相关。
药代动力学
口服后吸收快速完全，因药物及其活性代谢产物的血浆水平太低，故不能对
体内过程进行
药代动力学测定。口服替勃龙C
标记物，30min内血浆即出现放射活性，1.5～4h达峰值。排除
半衰期为45h。替勃龙无
肠肝循环，代谢产物主要由粪便排出，单次给药排出50%，持续给药排出60%，尿中排出30%。
适应证
1.用于自然和手术引起绝经后雌激素降低所致的各种症状，如潮热、情绪改变、
盗汗、
睡眠障碍、
头晕、
麻刺感、肌肉、关节和骨骼疼痛等。并可改善
泌尿生殖道局部症状，如
萎缩性阴道炎、排尿疼痛、
性交疼痛、反复
尿路感染、
尿失禁等。
2.预防绝经后的骨质疏松。
禁忌
用法用量
一次一片，一日1次，老年人不必调整剂量，应用水或其它饮料冲服。最好每天在同
一时间服用。
服用替勃龙开始或维持治疗绝经症状，应使用最小剂量持续最短时间。
服用替勃龙治疗不应加用孕激素。
起始治疗
自然绝经的妇女应在
末次月经至少12个月后开始服用替勃龙治疗。如为手术绝经，可以立即开始服用替勃龙治疗。
在继续或停用HRT（
激素替代治疗）期间，出现任何不明原因的
不规则阴道出血均应查明原因，排除
恶性肿瘤后，再开始服用替勃龙治疗（见禁忌）。
如果从序贯联合治疗转换为替勃龙治疗，应从完成先前治疗方案后一天开始治疗。如果从连续联合HRT制剂转换，则随时可开始服用替勃龙治疗。
漏服
如果未超过12小时，应尽快
补服漏服剂量；如已超过12小时， 则忽略漏服剂量，正常服用下一剂量。漏服会使出血和点滴出血的可能性升高。
不良反应
1.替勃龙
耐受性较好，少有
不良反应，偶有体重改变、
眩晕、
皮脂分泌过多、
阴道出血、
头痛、肠胃不适、
面毛生长增加和胫骨前水肿、突破性
子宫出血。
2.绝经前有正常
月经周期的妇女，由于排卵受到抑制，可能干扰正常的月经周期。
3.有时可引起
体液潴留。有下列情况如
肾病、
癫痫、
三叉神经痛等应严密观察。
据MWS（Million Women Study）报道，与从未使用者比较，使用不同类型的雌激素一孕激素进行激素联合治疗与乳腺癌
高风险相关(RR=2.00，95%Cl：1.88—2.12)，且高于单独使用雌激素治疗的风险( RR=1.30，95%CI：1.21～1.40)，或高于使用替勃龙2.5mg ，治疗的风险(RR—1.45，95%CI：1.25～1.68)。
根据
发达国家已知的乳腺癌平均
发生率，MWS得出以下结论：
（1）年龄在50～64周岁之间没有使用过HRT或替勃龙的妇女中估计每1000人约有32人患有乳腺癌。
（2）在1000名正在使用或近期使用过HRT的患者中，视疗程不同，乳腺癌病例数增加的情况是：
①在单独用雌激素进行
替代治疗的患者中，疗程为5年时，乳腺癌病例数增加了0～3例（最佳估计为1.5例）；疗程为10年时，乳腺癌病例数增加了3—7例（最佳估计为5例）。
②在雌激素一孕激素合并HRT治疗的患者中，疗程为5年时，乳腺癌病例数增加了5～7例（最佳估计为6例）；疗程为10年时，乳腺癌病例数增加了18～20例（最佳估计为19例）。
使用替勃龙的患者乳腺癌病例的增加数与单独使用雌激素相当。
一项随机
安慰剂空白对照临床试验中，
入组的患者是在基线水平上未被筛查有子宫内膜异常的女性（这反映了临床治疗的真实情况），以研究其患子宫内膜癌的最高
风险率（LIFT研究，
平均年龄68周岁）。在该项研究中，在经过2.9年之后，安慰剂组(n—1733)中没有被诊断为子宫内膜癌的病例，而在替勃龙治疗组(n=1746)中有4例被诊断为子宫内膜癌。这与之前研究的结论相符，即每1000名使用替勃龙治疗1年的妇女中，子宫内膜癌的患者增加0.8例。
一项为期2.9年的随机对照研究的结果为：与安慰剂比较，在使用1.25mg替勃龙进行治疗的妇女（平均年龄68岁）中，脑卒中的危险增加了2.2倍，分别为28/2249（替勃龙组）和13/2257（安慰l剂）。发生的脑卒中中绝大多数(80%)是
局部缺血造成的。
脑卒中的基线水平的危险率与年龄密切相关。因此，以5年为一周一 期，对基线水平的发生率进行评估如下：每1000名年龄50-59周岁的妇女中是3名，而每1000名年龄在60~69周岁的妇女中是11名。
对于使用替勃龙治疗5年的妇女来说，预计每1000名年龄在50~59周岁的妇女中增加的病例数量约为4例，而每1000名年龄在60—69周岁的妇女中增加的病例数量约为13名。
在与雌激素一孕激素有关的治疗中，关于其他不良反应已见报道：
①
良性和恶性的雌激素
依赖性肿瘤，例如：子宫内膜癌。
②静脉
血栓栓塞，例如：在HRT使用者中出现
下肢深静脉血栓；或盆腔
静脉血栓和
肺栓塞的发生率大于未使用HRT人群。
④胆囊疾病。
⑥可能的痴呆。
注意事项
1.（1）
糖尿病患者。（2）绝经前妇女或绝经不满1年的妇女不宜服用，以免发生不规则阴道出血。
2.替勃龙应
口服给药，勿嚼咬，最好固定在每天同一时间服用。
4.服用剂量若超过起始剂量可能引起阴道出血。如用量较大，应定期加服孕激素，如每3个月服10天孕激素。
5.若出现
静脉栓塞、
肝功能异常、胆道
阻塞性黄疸等应立即停药。
6.替勃龙口服毒性低，过量不会出现毒性症状，可能发生肠胃不适，但不需要特殊处理。
7.用药后一般在几个星期内症状可以得到改善，至少连续治疗3个月方能得到最好疗效。常规剂量下，可连续服用较长时间。
8.药物对哺乳的影响：替勃龙是否会进入乳汁（尚不明确）。
9.药物对检验值或诊断的影响：（1）用药后可有
肝功能变化；（2）有轻度降低
高密度脂蛋白（HDL）的作用。
10.用药前后及用药时应当检查或监测：（1）长期用药，用药前及用药期间应定期进行妇科及
全身检查。（2）替勃龙虽然对子宫内膜刺激作用微弱，不需给予孕激素，但仍需定期检测子宫内膜厚度，如超过5mm或有异常
出血时，仍需取内膜活检。（3）患者如有
高胆固醇血症应严密观察血脂。（4）对患肿瘤和
代谢性骨病的患者应
定期检查血
电解质。
孕妇及哺乳期妇女用药
怀孕期间禁用替勃龙。如果在服用替勃龙期间怀孕，应立即停药。没有替勃龙对怀孕影响的
临床数据。动物研究表明替勃龙有生殖毒性，对人类的潜在风险不明确。
哺乳期禁服替勃龙。
老年用药
与其它药物的相互作用
1.替勃龙治疗期间因血液纤溶活性增强（
纤维蛋白原水平降低，
抗凝血酶Ⅲ、
纤溶酶原增加，
纤维蛋白溶解活性增高），可增强抗凝药效果。
2.因替勃龙可能降低
糖耐量，与
胰岛素或其他
降糖药合用，需要增加后者用量。
3.理论上推测，替勃龙与
肝药酶诱导剂（如
苯妥英钠、
卡马西平、
利福平）合用，可增强前者的代谢而降低其活性。
专家点评
口服剂量每天2.5mg，对绝经期妇女能明显抑制血浆FSFSH水平，对黄体生成素（LH）抑制较轻，不影响泌乳素；对育龄妇女有抑制排卵的作用。同样剂量的替勃龙并不刺激绝经后妇女的
子宫内膜增生，仅有少数妇女出现轻度增生，其增生程度并不随治疗时间的延长而增加，但对阴道黏膜有刺激作用。同样剂量能预防绝经后骨质疏后骨质疏松，对于绝经后症状，特别是血管舒缩症状如潮热和出汗可被抑制，并可提高情绪和性欲。替勃龙
化学结构与雌二醇、
孕酮、
睾酮等
性激素相似。替勃龙具有雌激素、孕激素和弱雄激素活性。能抑制绝经后妇女的
促性腺激素水平，抑制生育期妇女排卵，刺激阴道黏膜、增强性欲，预防绝经后骨质疏后骨质疏松等作用。