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替米考星

非处方药

替米考星是一种非处方药，英文名称：Tilmicosin。由泰乐菌素的一种水解产物半合成的畜禽专用抗生素，药用其磷酸盐。

简介
。
药动学
本品内服和皮下注射吸收快，但不完全。表观分布容积大，肺组织中的药物浓度高。具有良好的组织穿透力，能迅速而完全地从血液进入乳房，乳中药物浓度较高，维持时间长，乳中半衰期长达1--2天。
药理作用
对革兰氏阳性菌、某些革兰氏阴性菌、支原体、螺旋体等均有抑制作用；对胸膜肺炎放线菌、巴氏杆菌具有比泰乐菌素更强的抗菌活性。
不良反应
本品禁止静注，牛一次静注5mg/kg即可致死，对猪、马和灵长类也易致死，其毒作用的靶器官是心脏，可引起负性心力效应。
应用
主要用于防治家畜肺炎（由胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌、支原体等感染引起） 、禽支原体病及泌乳动物的乳腺炎。
合成工艺
替米考星（Timicosin）是20世纪80年代开发的半合成大环内酯类畜禽专用抗生素，分子量869.15。将泰乐菌素与3，5－二甲基哌啶反应生成替米考星碱，再加磷酸和水即形成磷酸替米考星，它是顺反异构体的混合物。替米考星是在研究泰乐菌素脱糖后进行醛基的胺化反应得到的一个活性很好的产物，该胺化反应采用以甲酸作催化剂的Wallach反应，能获得收率很高的替米考星。
合成步骤：
1、脱糖泰乐菌素的制备 将19克磷酸泰乐菌素用100毫升水溶解，缓慢加热至50℃，而后慢慢加入浓硫酸3毫升，加热至30℃保温1小时，然后冷却至室温，加入500毫升乙酸丁酯，最后用0.1mol/LNaOH调至PH值为13，分出有机层，待下一步反应用。
2、替米考星的制备 将分出的有机层加入4毫升的3，5－二甲基哌啶，加热至70℃，加入甲酸3毫升，分出水层，再加水400毫升，用0.1mol/LNaOH调节PH值至11，有沉淀析出，过滤，洗涤，真空干燥，得到产品15.1克，收率89%。
本工艺采用了酸溶碱析、碱溶酸析的分离提取过程，利用目标化合物在水中和有机介质的溶解度不同，不需蒸馏、加热，有利于推广。
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