淋巴毒素

细胞因子

淋巴毒素（lymphotoxin，LT）是最早发现的细胞因子之一，LT是淋巴细胞受抗原或有丝分裂原等刺激活化后及在某些肿瘤、自身免疫病的情况下产生分泌的一种细胞因子。虽然LT与肿瘤坏死因子α（TNF-α）在分子结构和活性区域上相似，二者的有些生物学活性类似，但是它们的不同之处也是很明显的：LT特有LTβ及其受体，两种细胞因子对肿瘤细胞的结合能力及体内外杀伤活性也存在差异。近年来，随着LT基因工程产品的成功开发，LT作为抗肿瘤药物的实验研究的不断深入，显示LT也许是一种具有较好疗效的细胞因子。

细胞介绍

根据TNF来源的差异，人们将单核 / 巨噬细胞所产生的TNF称为肿瘤坏死因子-α（TNF- α），把T细胞产生的TNF称为肿瘤坏死因子-β（TNF- β），即LT。

LT分为膜结合和可溶性两种形式：膜结合的LT以LT-α和LT-β的亚单位结合形成的复合物形式分布在细胞膜上；分泌到细胞外的可溶性形式称为LT-α，分泌型的LT-α通过与LT-β非共价结合而锚定于细胞表面，共同形成表面LT。LT-β是一种33×103的膜蛋白分子，能提供位点和LT-α结合。

近年来，随着LT基因工程产品的成功开发，LT作为抗肿瘤药物的实验研究的不断深入，显示LT也许是一种具有较好疗效的细胞因子。

发现

1967年，Ruddle和Waksman在研究迟发性过敏现象(delayed hypersensitivity)时发现了淋巴毒素。淋巴毒素又称肿瘤坏死因子β，与肿瘤坏死因子α(TNF-α)是两个密切相关的细胞因子，同属TNF家族，两者的可溶性形式均以三聚体方式结合相同的细胞表面受体，产生完全类似但不相同的效应。其中之一是均能直接杀伤某些肿瘤细胞，它们的命名由此而来。LT与TNF-α有许多相似的生物学功能，例如对多种肿瘤细胞的杀伤作用，参与免疫反应的调节，对炎症反应的调节，诱导多种分化细胞的抗原表达等。LT与肿瘤坏死因子-α（TNF- α）是两个密切相关的细胞因子，同属转移因子（TNF）家族，两者在基因定位、分子结构、受体亲和力及生物学功能方面非常相似。

结构特点

人淋巴毒素和肿瘤坏死因子α基因是紧密连锁的两个单拷贝基因，位于第六号染色体6p23一6q12之间。Carrol等人证实这两个基因位于主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex，MHC)基因簇中，在补体C2与HLA-B位点之间，两者相距仅1.1kb。小鼠的这两个基因被定位于第17号染色体，而且也与小鼠MHC紧密连锁。人LT基因全长3037bp，TNF-α基因全长3634bp，它们都是由3个内含子和4个外显子组成。LT的信号肽由34个氨基酸组成，成熟蛋白质含有171个氨基酸；TNF-a的信号肽有76个氨基酸，成熟蛋白有157个氨基酸。

与TNF-α相似，淋巴毒素也有膜结合和可溶性两种形式：分泌到细胞外的可溶性形式称为Llb(即基因工程领域通常所说的淋巴毒素)；膜结合的淋巴毒素以LTα和LTβ的亚单位结合形成的复合物形式分布在细胞膜上，LTβ是一种33KD的膜蛋白分子，能提供位点和LTα结合。

LT-β受体

LT- βR 是 TNF 受体超家族（TNFRSF）成员之一，是调节组织和器官内环境稳态的重要中间介质。人类LT- βR 基因（LT- βR 或 TNFRSF- 3）位于常染色体（CHR）12 上，与其他 TNFRSF 成员基因编码相似，即TNFR- 1（TNFRSF1A）和 CD27（TNFRSF12A）。LT- βR基因编码含有 435 个氨基酸的 I 型糖基化蛋白，它由 3个主要结构域组成：胞外段（ECD）、跨膜段（TMD）和胞内结构域（ICD），也被称为胞浆区（CD）。

LT- βR 可以激活 NF- κB 途径，促进炎症的发生。LT- α 和 LT- β 表达于活化的淋巴细胞、树突状细胞、淋巴组织诱导细胞。相应的受体（LT- βR）广泛表达于内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、单核细胞和树突状细胞。目前已经发现LT- βR涉及许多过程，如肝再生，脂质平衡，自身免疫疾病，次级淋巴器官和脾脏的发育。在免疫系统中，LT- βR 起到信号传递的功能，一旦它的调节异常将会导致自身免疫和炎症性疾病，包括类风湿关节炎，干燥综合征，自身免疫性胰腺炎、肝炎、结肠炎。

生物学功能

淋巴毒素具有广泛的抗瘤谱和明显抑制肿瘤生长的作用。

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