移植免疫

免疫系统和移植物的免疫应答

在组织移植或器官移植中，受者接受供者的移植物后，受者的免疫系统与供者的移植物相互作用而发生的免疫应答*，称为移植免疫。研究移植免疫的主要目的是了解移植排斥反应发生的机制，以预防和控制排斥反应的发生，使移植物能在受体内长期存活

移植的类型

根据移植物的来源不同，将移植分为4种类型：

(1)自体移植自体移植是将自体的组织移植到自体的另一部位，此种移植若无感染都能成功。

(2)同系移植同系移植是遗传基因型完全相同或基本相同的个体间的移植。例如同卵双生之间的移植，或纯系动物间的移植。此种移植一般也都可成功。

(3)同种(异体)移植此种移植是同种中具有不同遗传基因型的不同个体间的移植。临床移植大多属此类型，常出现排斥反应。

(4)异种移植异种移植是不同种属间的移植，其基因型完全不同，例如把动物的脏器移植给人。此类移植多数不能成功。

组织相容性

移植能否成功，在很大程度上取决于供者与受者的组织相容性。所谓组织相容性，就是指不同个体间进行组织或器官移植时，移植物与宿主是否能相互“容忍”。如能“容忍”移植物就能存活，否则，移植物将被排斥或移植物使宿主受损。供受两者的组织相容性如何，是由组织相容性抗原决定的。组织相容性抗原分为：

(1)主要组织相容性抗原其免疫原抗性较强，所引起的免疫排斥反应发生得快且强烈，在移植免疫中主要涉及的是主要组织相容性抗原。

(2)次要组织相容性抗原

其免疫原性较弱，引起的免疫排斥反应发生得慢而弱。但其重要性也不可忽视，因为由于组织配型技术的进展，可在一定程度上控制主要组织相容性抗原引起的免疫排斥反应，而对次要组织相容性抗原了解甚少，尚无法控制。

(3)其他参与排斥反应发生的抗原如人类ABO血型抗原，组织特异性抗原，内皮细胞抗原，SK抗原，种属特异性糖蛋白抗原

排斥反应类型

移植排斥反应分为宿主抗移植物反应和移植物抗宿主反应。

(1)宿主抗移植物反应

在进行同种移植后，移植抗原(即组织相容性抗原)可刺激受体的免疫系统发生免疫应答，通过细胞免疫和体液免疫的共同作用(一般以细胞免疫为主)使移植物受损，称为宿主抗移植物反应。HVGR可表现为以下几种类型：

①急性排斥反应这是同种移植中最常见的排斥反应类型。发生原因是由于术后数日，移植物抗原从血管内皮释出，刺激受者的淋巴组织，引起免疫应答，从而发生对移植物的排斥。此反应在移植后最初几周较多见，一旦发生，进展很快。病情也较严重。若经及时适当的免疫抑制剂治疗，大多可缓解。

②超急排斥反应此种反应在移植物与受体的血管接通后的数分钟至数小时内即可发生。其发生机制是受者体内预存的抗供者组织的抗体与供者移植物的血管内皮细胞抗原和血细胞抗原形成的抗原抗体复合物沉积在血管壁，引起局部的Ⅲ型超敏反应。受者体内预存的抗体有ABO血型抗体，由于在人体心、肺、肝、肾等脏器细胞上也有血型抗原的存在，故ABO血型不符合的器官移植可发生超急排斥反应。此外，在受者血液中还可含有抗供者白细胞、血小板的抗体，这种抗体常由于受者曾接受过输血、器官移植或多次妊娠而产生。可通过供者与受者的ABO血型配合试验和交叉细胞毒试验确定是否适合移植来避免超急排斥反应的发生。

③慢性排斥反应在移植数周、数月甚至数年后发生，呈缓慢进行性。其发生原因有人认为是次要组织相容性抗原不一致引起的。由于对次要组织相容性抗原不甚了解，不易防治。

④加速排斥反应由于再次免疫应答引起的排斥反应，即在第二次移植同一供者的组织后1～2天发生的加速排斥现象。这是因为受者针对初次接受的组织已经形成免疫应答，当再次移植同一供者的组织时，迅速发生免疫排斥反应，以致使移植物加速坏死。

(2)移植物抗宿主反应

移植物中的免疫活性细胞针对宿主体内组织相容性抗原发生免疫应答，其结果使宿主受损，称为移植物抗宿主反应。GVHR的发生需要一定的特定条件：①宿主免疫系统缺乏或丧失排斥移植物的功能；②移植物中含有足量的能识别宿主组织相容性抗原的免疫活性细胞；③宿主具有移植物所缺少的组织相容性抗原。GVHR主要见于对原发生或继发性免疫缺陷病人采用骨髓移植或反复大量输血治疗时。

延长存活措施

(1)选择合适的供者尽可能地选择较理想的供者，即ABO血型抗原相符，组织相容性抗原(HLA)尽可能接近。在移植前常规进行HLA分型和受者血清中细胞毒抗体的测定。

(2)使用非特异性免疫抑制疗法由于HLA抗原系统非常复杂，要获得完全配合的HLA几乎不可能，因此仍常规适当使用免疫抑制剂。但免疫抑制剂??重的继发性免疫缺陷，发生感染或肿瘤。

此外，移植物局部照射或受者全身淋巴组织照射、用血浆分离器除去淋巴细胞及移植前给受者多次输血(利用同种细胞进行自动免疫以诱导特异性免疫抑制)等也是提高移植物存活率的手段。

(3)移植后的免疫学监视同种异体移植除同卵双生外必然发生免疫排斥反应。因此有必要对免疫排斥反应进行监测，以便及早采取措施，使移植物尽量延长存活期。但所能观察的免疫学指标(E玫瑰花结形成试验、淋巴细胞转化试验、血清补体水平测定等)均不能特异性地反映免疫排斥反应，只能作为一种参考指标。更主要的监测方法还是测定移植脏器官能或取组织进行活检。

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