红霉素
药品
红霉素，是一种有机化合物，化学式为C37H67NO13，是一种大环内酯类抗生素，临床主要应用于链球菌引起的扁桃体炎、猩红热、白喉及带菌者、淋病、李斯特菌病、肺炎链球菌下呼吸道感染（以上适用于不耐青霉素的患者对于军团菌肺炎和支原体肺炎，本品可作为首选药应用。）尚可应用于流感杆菌引起的上呼吸道感染、金黄色葡萄球菌皮肤及软组织感染、梅毒、肠道阿米巴病等。
作用类别
大环内酯类抗生素。
适应症
1.溶血性链球菌、肺炎链球菌等所致的急性扁桃体炎、急性咽炎、鼻窦炎。
2.溶血性链球菌所致猩红热、蜂窝组织炎。
3.肺炎支原体肺炎、肺炎衣原体肺炎。
4.气性坏疽、炭疽、破伤风。
5.白喉（辅助治疗）及白喉带菌者。
6.沙眼衣原体结膜炎。
7.衣原体属、支原体属所致泌尿生殖系感染。
8.李斯特菌病。
9.军团菌肺炎（军团菌病）。
10.淋球菌感染。
11.空肠弯曲菌肠炎。
12.厌氧菌所致口腔感染。
13.百日咳。
14.放线菌病。
15.皮肤科主要用于非淋菌性尿道炎（宫颈炎）、淋病、梅毒、软下疳、衣原体淋巴肉芽肿（性病性淋巴肉芽肿）、痤疮以及金黄色葡萄球菌性皮肤感染、猩红热等。
禁忌
红霉素可透过胎盘屏障和进入母乳，孕妇和哺乳妇女宜慎用。对大环内酯类药过敏者。
性状
本品为白色或类白色的结晶或粉末，无臭，微有引湿性。
本品在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中极微溶解。
比旋度
取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并定量稀释制成每1mL中约含20mg的溶液，放置30分钟后依法测定（通则 0621），比旋度为 -71°至 -78°。
规格
肠溶（片剂、胶囊）、（琥珀酸乙酯）；
片剂、胶囊：0.125g（12.5万单位）、0.25g（25万单位）；
注射用无菌粉末：0.25g（25万单位）、0.3g（30万单位）；
软膏剂：1%；
眼膏剂：0.5%
用法用量
1.（1）①常用口服剂量:每天1～2g，分3～4次服用。②军团菌病:每天剂量可增至2～4g，分4次服用。（2）局部给药：治疗沙眼、结膜炎、角膜炎，用适量眼膏涂于眼睑内，每天数次。（3）肾功能不全时剂量:肾功能减退患者一般勿需减少用量。
2.儿童：（1）口服给药：每天30～50mg/kg，分3～4次服用。（2）局部给药：沙眼、结膜炎、角膜炎，用适量眼膏涂于眼睑内，每天数次。
3.静脉滴注：（1）成人：①一般用量:每天1～2g，分2～4次。②军团病:每天3～4g，分4次给药。高剂量不能超过4g。（2）儿童：每天按20～40mg/kg，分2～4次给药。
不良反应
1.用药后可出现腹泻、恶心、呕吐、中上腹痛、食欲减退等胃肠道症状，其发生率与剂量大小有关。
2.用药后偶可出现乏力、黄疸及肝功能异常等肝毒性。
3.大剂量（每天≥4g）给药或肝、肾疾病患者、老年患者用药后可能引起耳毒性。主要表现为听力减退。可能与血药浓度过高（>12mg/L）有关，停药后大多可以恢复正常。
4.用药后偶可出现药物热、皮疹、嗜酸粒细胞增多等过敏反应，发生率约为0.5%～1%。
5.少数患者用药后偶有心律不齐，口腔或阴道念珠菌感染等。
6.部分患者静脉给药后偶可出现静脉刺激或静脉炎。
药物相互作用
2.红霉素与环孢素合用可促进环孢素的吸收并干扰其代谢，临床表现为腹痛、高血压及肝功能障碍。
3.红霉素与黄嘌呤类（二羟丙茶碱除外）同用可使氨茶碱的肝清除减少，导致血清氨茶碱浓度升高和（或）毒性反应增加。这一现象在同用6天后较易发生，氨茶碱清除的减少幅度与红霉素血清峰值成正比。
4.红霉素与地高辛合用，可清除肠道中能灭活地高辛的菌群，因而导致地高辛肠肝循环，使地高辛血药浓度升高而发生毒性反应。
5.红霉素与洛伐他丁合用时可抑制洛伐他丁代谢而增加其血药浓度，可能引起横纹肌溶解。
6.红霉素与咪达唑仑、三唑仑合用时可降低咪达唑仑、三唑仑的清除率而增强其作用。
7.红霉素与阿芬太尼合用可抑制阿芬太尼的代谢，延长其作用时间。
8.红霉素与其他肝毒性药物合用可能增强肝毒性。
9.大剂量红霉素与耳毒性药物合用，可能增加耳毒性；肾功能减退患者尤易发生。
11.红霉素与酒石酸麦角胺合用可致急性麦角中毒（如末梢血管痉挛）。
12.长期服用华法林的患者应用红霉素时可导致凝血酶原时原时间延长，从而增加出血的危险性。
13.红霉素与氯霉素和林可霉素类合用，有拮抗作用。
14.红霉素与β-内酰胺药联用可使两者抗菌活性降低。
15.红霉素与避孕药同服，可阻扰性激素的肠肝循环，使避孕药药效降低。
药理毒理
药理
红霉素是由链霉菌Streptomyces erythreus所产生的一种碱性抗生素，属大环内酯类。红霉素系抑菌剂，但在高浓度时对高度敏感的细菌也具杀菌作用。其作用机制是可透过细菌细胞膜，在接近供位（“P”位）与细菌核糖体的50S亚基成可逆性结合，阻断转移核糖核酸（tRNA）结合至“P”位上，同时也阻断多肽链自受位（“A”位）至“P”位的位移，使细菌蛋白质合成受到抑制，从而起抗菌作用。红霉素仅对分裂活跃的细菌有效。红霉素抗菌谱广，对大多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌及一些非典型致病菌有效。红霉素对葡萄球菌属（包括产酶菌株）、各组链球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、破伤风梭杆菌、白喉杆菌、淋球菌、脑膜炎球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、空肠弯曲菌属、军团菌属、李斯特菌、伊斯雷尔放线菌具有较强的抗菌活性；对梅毒螺旋体、肺炎支原体、钩端螺旋体、立克次体；衣原体等也有较好的抑制作用。乳糖酸红霉素为红霉素的乳糖醛酸盐（lactobionate）。乳糖酸红霉素吸收后，水解释放出活性成分红霉素。红霉素可透过细菌细胞膜，在接近供位（“P”位）与细菌核糖体成可逆性结合，阻断转移核糖核酸（tRNA）结合至“P”位上，同时也阻断多肽链自受位（“A”位）至“P”位的位移，使细菌细胞蛋白合成受到抑制，从而起抗菌作用。乳糖酸红霉素对大多数革兰阳性菌、部分革兰阴性菌及一些非典型致病菌有效。
毒理
红霉素抗菌谱与青霉素相似，对革兰阳性菌有较强的抑制作用，对革兰阴性菌也有相当抑制作用，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。常为青霉素过敏患者的替代药物。口服吸收差，为18%～45%，血浆蛋白结合率为73%，半衰期为1.5h，无尿时可延长至6h，容积分布0.72L/kg。成人常用量1～2g/d，分3～4次服用。也可制成眼膏，治疗沙眼、结膜炎、角膜炎，涂于眼睑内。
临床表现
1.常见不良反应为胃肠道反应，恶心、呕吐、胃痛、腹泻、口舌疼痛、食欲减退等。发生率与剂量有关。可诱发假膜性肠炎。
2.过敏反应：出现各种皮疹、药物热、嗜酸粒细胞增多等。有报道1例发生过敏性紫癜，发生肾衰竭。酯化的红霉素可引起胆汁蓄积性肝损害。
3.大剂量红霉素应用，偶可引起耳鸣和暂时性听觉障碍。
4.静脉滴注用药易引起静脉炎。
5.曾报道1例应用本药1.5g后，发生重症肌无力表现，停药后消失。
治疗
1.出现毒性反应时停药，静脉补液促进排泄。
2.发生严重黄疸时，给予糖皮质激素治疗。
3.发生过敏反应时，予以抗过敏治疗。
药代动力学
红霉素口服200mg～250mg，2h～3h后血药浓度达峰值，一般低于1μg/mL。药物吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度较高（在胆汁中的浓度可达血药浓度的10～40倍）。药物在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍；在皮下组织、痰及支气管分泌物中也有较高的浓度（痰中浓度与血药浓度相近）；在胸、腹腔积液、脓液中的浓度可达有效抑菌浓度。红霉素可有一定量（约为血药浓度的33%）进入前列腺及精囊中，但不易透过血-脑脊液屏障，脑膜有炎症时脑脊液内浓度仅为血药浓度的10%左右。红霉素可进入胎儿血循环和母乳中，胎儿血药浓度为母体血药浓度的5%～20%，母乳中可达血药浓度的50%以上。不同盐类的红霉素口服后，生物利用度约为30%～65%。表观分布容积为0.9L/kg。蛋白结合率为70%～90%。半衰期约为1.4h～2.0h，无尿患者的半衰期可延长至4.8h～6.0h。游离红霉素在肝脏内代谢，主要在肝脏中浓缩和从胆汁排出。约2%～5%的口服量和10%～15%的注入量以原形自肾小球滤过随尿液排出。尿中浓度可达10μg/mL～100μg/mL。此外，粪便中也含有一定量药物。腹膜透析和血液透析不能有效清除红霉素。乳糖酸红霉素为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，静脉滴注后即达血药浓度峰值。24h内静脉滴注2g，血药浓度均值为2.3mg/L～6.8mg/L。药物吸收后除脑脊液和脑组织外，广泛分布于各组织和体液中，尤以肝、胆汁和脾中的浓度较高。药物在肾、肺等组织中的浓度可高出血药浓度数倍；在皮下组织、痰及支气管分泌物中也有较高的浓度（痰中浓度与血药浓度相近）；在胸、腹腔积液、脓液中的浓度可达有效抑菌浓度。红霉素可进入胎儿血循环和母乳中，但不易透过血-脑脊液屏障。游离红霉素主要经肝内代谢，在肝脏中浓缩，随胆汁排泄，并进行肠肝循环。约10%～15%的注入量以原形自肾小球滤过随尿液排出。尿中浓度可达10mg/L～100mg/L。此外，粪便中也含有一定量药物。腹膜透析和血液透析不能有效清除红霉素。
注意事项
1.红霉素为抑菌性药物，给药应按一定时间间隔进行，以保持体内药物浓度，利于作用发挥。
2.红霉素片应整片吞服，若服用药粉，则受胃酸破坏而发生降效。幼儿可服用对酸稳定的酯化红霉素。
3.静脉滴注易引起静脉炎，滴注速度宜缓慢。
4.红霉素在酸性输液中破坏降效，一般不应与低pH的葡萄糖输液配伍。在5%～10%葡萄糖输液500mL中，添加维生素C注射液（抗坏血酸钠1g）或5%碳酸氢钠注射液0.5mL使pH升高到5以上，再加红霉素乳糖酸盐，则有助稳定。
化合物简介
基本信息
化学式：C37H67NO13
分子量：733.927
CAS号：114-07-8
EINECS号：204-040-1
理化性质
密度：1.2g/cm3
熔点：138ºC～140ºC
沸点：818.4ºC
闪点：448.8ºC
外观：白色或乳白色结晶性粉末
储存条件：0ºC～6ºC
溶解性：溶于乙醇、甲醇、氯仿，难溶于水
分子结构数据
摩尔折射率：198.16
摩尔体积（cm3/mol）：607.1
等张比容（90.2K）：1625.9
表面张力（dyne/cm）：51.4
极化率（10-24cm3）：74.99
计算化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：2.7
氢键供体数量：5
氢键受体数量：14
可旋转化学键数量：7
互变异构体数量：3
拓扑分子极性表面积（TPSA）：194
重原子数量：51
表面电荷：0
复杂度：1180
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：18
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
用途
该品为大环内酯类抗生素，抗菌谱与青霉素近似，对革兰阳性菌，如葡萄球菌、化脓性链球菌、绿色链球菌、肺炎链球菌、粪链球菌、溶血性链球菌、梭状芽孢杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌等有较强的抑制作用。对革兰阴性菌，如淋球菌、螺旋杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、军团菌、脑膜炎双球菌以及流感嗜血杆菌、拟杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等也有一定的抑制作用。此外，对支原体、放线菌、螺旋体、立克次体、衣原体、奴卡菌、少数分枝杆菌和阿米巴原虫有抑制作用。金黄色葡萄球菌等葡萄球菌及链球菌属细菌对该品易耐药。特点是对青霉素产生耐药性的菌株，对该品敏感。作用机制主要是与核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌蛋白质的合成，系抑菌剂。
鉴别
1.在红霉素组分项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与标准品溶液主峰的保留时间一致。
2.本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集167图）一致。如不一致，取本品与标准品适量，加少量三氯甲烷溶解后，水浴蒸干，置五氧化二磷干燥器中减压干燥后测定，除1980cm-1至2050cm-1波长范围外，应与对照品的图谱一致。
检查
碱度
取本品0.1g，加水150mL，振摇，依法测定（通则0631），pH值应为8.0～10.5。
有关物质
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
pH8.0磷酸盐溶液：取磷酸氢二钾11.5g，加水900mL使溶解，用10%磷酸溶液调节pH值至8.0，用水稀释成1000mL。
供试品溶液：取本品约40mg，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。
对照溶液：精密量取供试品溶液1mL，置100mL量瓶中，用pH8.0磷酸盐溶液-甲醇（3:2）稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液（1）：取红霉素标准品约40mg，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。
系统适用性溶液（2）：取红霉素系统适用性对照品40mg，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。
灵敏度溶液：精密量取对照溶液适量，用pH8.0磷酸盐溶液-甲醇（3:2）定量稀释制成每1mL中约含4µg的溶液。
色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（XTerraRP C18柱，4.6mm×250mm，3.5µm或效能相当的色谱柱），以乙腈-0.2mol/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节pH值至7.0）-水（35:5:60）为流动相A，以乙腈-0.2mol/L磷酸氢二钾溶液（用磷酸调节pH值至7.0）-水（50:5:45）为流动相B，先以流动相A等度洗脱，待红霉素B洗脱完毕后立即按下表进行线性梯度洗脱，流速为每分钟1.0mL，柱温为65℃，检测波长为210nm，进样体积100µL。
注：tg为红霉素B的保留时间
系统适用性要求：系统适用性溶液（1）色谱图中，红霉素A峰的拖尾因子应不大于2.0。系统适用性溶液（2）色谱图，应与红霉素系统适用性对照品的标准图谱一致，红霉素A峰的保留时间约为23分钟，杂质A、杂质B、杂质C、杂质D、杂质E与杂质F的相对保留时间分别约为0.4、0.5、0.9、1.6、2.3和1.8，红霉素B与红霉素C的相对保留时间分别约为1.7和0.55，杂质B峰与红霉素C峰、红霉素B峰与杂质F峰间的分离度应不小于1.2，杂质C峰与红霉素A峰间的分离度应符合要求。灵敏度溶液色谱图中，主成分色谱峰高的信噪比应大于10。
测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：供试品溶液色谱图中如有杂质峰，杂质C峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），杂质E与杂质F校正后的峰面积（乘以校正因子0.08）均不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），杂质D校正后的峰面积（乘以校正因子2）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），杂质A、杂质B及其他单个杂质的峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），各杂质校正后的峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积的7倍（7.0%），小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。
硫氰酸盐
照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定。
供试品溶液：取本品约0.1g，精密称定，置50mL棕色瓶中，加甲醇20mL溶解，再加三氯化铁试液1mL，用甲醇稀释至刻度，摇匀。
对照品溶液：取105°C干燥1小时的硫氰酸钾2份，各约0.1g，精密称定，分别置两个50mL量瓶中，加甲醇20mL溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，再精密量取5mL，置50mL棕色瓶中，加三氯化铁试液1mL，用甲醇稀释至刻度，摇匀。
空白溶液：量取三氯化铁试液1mL，置50mL棕色瓶中，用甲醇稀释至刻度。
测定法：取供试品溶液、对照品溶液与空白溶液，在492nm的波长处分别测定吸光度（均应在30分钟内测定），两份对照品溶液单位重量吸光度的比值应为0.985~1.015。
限度：硫氰酸盐的含量不得过0.3%，硫氰酸根与硫氰酸钾的分子量分别为58.08与97.18。
水分
取本品约0.2g，加10%的咪唑无水甲醇溶液使溶解，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过6.0%。
炽灼残渣
不得过0.2%（通则0841）。
红霉素组分
照高效液相色谱法（通则0512）测定。
供试品溶液：取本品约40mg，精密称定，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。
标准品溶液（1）：取红霉素标准品约40mg，精密称定，置10mL量瓶中，加甲醇4mL使溶解，用pH8.0磷酸盐溶液稀释至刻度，摇匀。
标准品溶液（2）：精密量取标准品溶液（1）1mL，置100mL量瓶中，用pH8.0磷酸盐溶液-甲醇（3:2）稀释至刻度，摇匀。
pH8.0磷酸盐溶液、系统适用性溶液,（1）系统适用性溶液;（2）色谱条件：见有关物质项下。
系统适用性要求：除灵敏度要求外，其他见有关物质项下。
测定法：精密量取供试品溶液与标准品溶液（1）、标准品溶液（2），分别注入液相色谱仪，记录色谱图。
限度：按外标法以标准品溶液（1）中红霉素A的峰面积计算供试品中红霉素A的含量，按无水物计，不得少于93.0%，按外标法以标准品溶液（2）中红霉素A的峰面积计算供试品中红霉素B和红霉素C的含量，按无水物计，均不得过3.0%。
含量测定
精密称取本品适量，加乙醇（10mg加乙醇1mL）溶解后，用灭菌水定量稀释制成每1mL中约含1000单位的溶液，照抗生素微生物检定法（通则1201）测定，可信限率不得大于7%，1000红霉素单位相当于1mg的C37H67NO13。
贮藏
密封，在干燥处保存。
安全术语
S24：Avoid contact with skin.
避免皮肤接触。
S37：Wear suitable gloves.
戴适当手套。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。
风险术语
R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入和皮肤接触可能引起过敏。
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