维克托·安布罗斯

2024年诺贝尔生理学或医学奖获得者、马萨诸塞大学医学院教授

维克托·安布罗斯(Victor Ambros、Victor R. Ambros),男,1953年12月1日出生于美国新罕布什尔州汉诺威市,美国发育生物学家,诺贝尔生理学或医学奖获得者,美国国家科学院院士美国艺术与科学院院士美国科学促进会会士马萨诸塞大学医学院自然科学西尔弗曼教授。

人物经历
早年经历
1953年12月1日,维克托·安布罗斯出生于美国新罕布什尔州汉诺威市,从小在佛蒙特州长大,八九岁的时候,他的梦想是成为一名棒球运动员,从家里散落的书籍中读到一些关于发明家和天文学家的内容,又决定成为一名天文学家。在11-12岁时成为了一名天文爱好者,根据书上描述,自己制作了一台望远镜。父亲发现他对科学研究感兴趣,支持并帮助他完成了许多“项目”。
教育经历
1971年,维克托·安布罗斯在Woodstock High School完成高中学业。
1971年,维克托·安布罗斯高中毕业后进入麻省理工学院学习天文。那时的他对科学的认知处于一种幼稚的状态,入学后,他改变了对专业的主意,他发现自己的数学技能不足以胜任物理学家,也因为他发现了分子生物学和遗传学,并且爱上了这两门学科。本科毕业后,他在1975年诺贝尔生理学或医学奖得主戴维·巴尔的摩(David Baltimore)实验室担任了一年技术员,随后留在了实验室研究脊髓灰质炎病毒,于1979年获得麻省理工学院博士学位。
攻读博士期间,2002年诺贝尔生理学或医学奖得罗伯特·霍维茨到麻省理工学院建立实验室,维克托·安布罗斯对有机会从事线虫研究感到兴奋。之后罗伯特·霍维茨建议维克托·安布罗斯对它们进行研究。
罗伯特·霍维茨建议维克托·安布罗斯研究lin-4,还有一个unc-86基因,得益于lin-4抑制剂的偶然出现,维克托·安布罗斯在lin-4上取得了进展。
1979年至1985年,维克托·安布罗斯在麻省理工学院从事博士后研究工作。
1982年,加里·鲁夫昆(Gary Ruvkun)来到霍维茨实验室,教授如何制作DNA和进行限制性酶切。安布罗斯和鲁夫昆合作尝试克隆lin-14并获得成功,但没有包括序列。1985年,安布罗斯将lin-4项目带到在哈佛大学的实验室,鲁夫昆则在马萨诸塞州总医院实验室进行lin-14项目,双方仍然保持联系。
工作经历
1985年,维克托·安布罗斯任哈佛大学助理教授。
1987年,罗莎琳德·李(Rosalind Lee)加入实验室,推动他们寻找基因位点的遗传实验。随后博士后Rhonda Feinbaum 加入。维克托·安布罗斯和他们共同发现了首个miRNA lin-4,研究后发现这种具有调控功能的分子不是蛋白质分子,是一种仅有22个碱基的非编码RNA分子,结果表明,来自lin-4的这种小RNA负责抑制lin-14。
之后维克托·安布罗斯和加里·鲁夫昆交换了各自发现的序列,得出一个结论:lin-4 microRNA通过与其mRNA中的互补序列结合,关闭了lin-14基因,阻止了lin-14蛋白的合成。这一发现揭示了一种全新的基因调控原则,即由microRNA介导的调控机制。1993年,两人在《细胞(Cell)》杂志背靠背发表论文。
1988年至1992年,维克托·安布罗斯任哈佛大学细胞与发育生物学系副教授。
1992年,维克托·安布罗斯任职于达特茅斯医学院。1992年至1996年,任达特茅斯医学院生物科学副系教授。1996年至2001年,任达特茅斯医学院教授。
2000年的一天,维克托·安布罗斯看到加里·鲁夫昆的一篇论文摘要。论文展示了let-7在不同动物物种中的高度保守性,跨越了从海胆到人类的广泛物种。维克托·安布罗斯陷入深思:如果let-7具有如此广泛的保守性,那么其他类似的微小RNA也很可能存在于各种生物中,且具有重要的生物学功能。随后他和罗莎琳德·李(Rosalind Lee)开始有针对性的测序和搜索工作,他们鉴定了大约十几个线虫的微小RNA,其中一些(如mir-1)广泛存在于包括人类在内的物种中。
2001年至2007年,维克托·安布罗斯任达特茅斯医学院遗传学教授。
2007年,维克托·安布罗斯任职于马萨诸塞大学医学院;同年,当选美国国家科学院院士。2008年,任马萨诸塞大学医学院分子医学教授。2009年,任马萨诸塞大学医学院自然科学西尔弗曼教授。
2009年至2016年,维克托·安布罗斯任马萨诸塞大学医学院RNA治疗研究中心联合主任。2011年,当选美国艺术与科学院院士。2018年,当选美国科学促进会会士。
2024年10月7日,维克托·安布罗斯与加里·鲁夫昆因发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用,共同获得诺贝尔生理学或医学奖,将共享1100万瑞典克朗奖金(约745万元人民币)。
主要成就
科研成就
20世纪80年代末,维克托·安布罗斯开始研究小蠕虫秀丽隐杆线虫(C. elegans)。秀丽隐杆线虫却具有许多复杂生物体中也存在的特化细胞类型,比如神经细胞和肌肉细胞等,这些特征使得不起眼的小蠕虫秀丽隐杆线虫成为研究多细胞生物组织如何发育和成熟的有用模型。研究中,维克托·安布罗斯对控制不同遗传程序激活时间的基因产生兴趣。研究了两种突变线虫品系,lin-4和lin-14,发现lin-4基因似乎是lin-14基因的负调节因子。经过深入研究,揭示了lin-4基因产生了一种异常短的核糖核酸分子,这种核糖核酸不编码蛋白质,却能够抑制lin-14的活性。
1993年,维克托·安布罗斯用经典定位克隆方法在线虫中克隆了LIN-4基因,并通过定点突变发现LIN-4并不编码蛋白,而是产生一种小RNA分子。这种小RNA分子能以不完全互补的方式与其靶mRNA在特定区域(3’UTR区域)相互作用来抑制LIN-14的表达,最终导致LIN-14蛋白质合成减少,这种现象叫做“转译抑制”。
人才培养
获奖记录
社会活动
社会任职
讲学授业
2009年10月,维克托·安布罗斯在匹兹堡大学“Dickson Prize in Medicine”讲座发表题为“MicroRNAs, from Model Organisms to Human Biology”主题演讲。
参加活动
2011年10月1日,维克托·安布罗斯在马萨诸塞州剑桥参加美国艺术与科学院院士入会仪式。
2012年9月,维克托·安布罗斯在纽约科学院参加由美国强生公司Johnson & Johnson)举办的“Dr. Paul Janssen Award”颁奖典礼和学术研讨会。
2014年10月19日,维克托·安布罗斯在加利福尼亚州圣迭戈出席Gruber Genetics Prize颁奖典礼。
2014年11月9日,维克托·安布罗斯在加利福尼亚州山景城(Mountain View)参加生命科学突破奖颁奖典礼。
个人生活
家世背景
维克托·安布罗斯在佛蒙特州(Vermont)一个小农场与自己的八个兄弟姐妹在牛群和猪群中长大,他的父母都是农民,平时帮父母做晒干草和割玉米之类的事。维克托·安布罗斯的父亲是二战中波兰战争的难民,只上了一年高中,后被德国俘虏,做强制劳工。解放后,在美国军队担任军官助手,他博览群书,精通四五种语言,几乎会建造任何东西。维克托·安布罗斯说父亲是个“天才”。
婚姻家庭
维克托·安布罗斯的妻子罗莎琳德·李(Rosalind Lee)是其实验伙伴,两人共同推动寻找基因位点的遗传实验。1976年,两人结婚,婚后育有三个儿子。
人物评价
他们在发现微小RNA(miRNA)以及探索其在转录后基因调控中所起作用做出了贡献。(诺贝尔基金会 评)
他是我们学界教科书般的人物,是学界大名鼎鼎的科学家。(上海科技大学生命科学与技术学院教授刘如娟 评)
维克托·安布罗斯是国际知名的遗传学家和microRNA研究的先驱。(马萨诸塞大学医学院 评)
维克托·安布罗斯在遗传学领域做出了杰出贡献。(美国遗传学学会 评)
维克托·安布罗斯在医学和生命科学领域做出了杰出贡献。(庆应义塾大学 评)
维克托·安布罗斯对我们世界领先的RNA研究产生了深远影响,他是我们杰出RNA研究人员中不可或缺的一份子,他们共同推动了世界对生物机制的调控,推动了生物医学科学领域的发展。获得诺贝尔奖从而证实了维克托·安布罗斯对科学研究和创新所做出的贡献。(马萨诸塞大学医学院院长Michael F.Collins 评)
维克托·安布罗斯是一位非常纯粹的科学家,但很长时间不被别人认可,我一直觉得他的工作很了不起。(西湖大学生命科学学院RNA生物学与再生医学讲席教授付向东 评)
在我眼中,维克托·安布罗斯是一位非常平易近人的科学家。(呼吸疾病全国重点实验室研究员张必良 评)
维克托·安布罗斯非常善良,是一个害羞和腼腆的人,不过在讨论中他总有真知灼见,思想很敏锐。(中国科学技术大学教授光寿红 评)
维克托·安布罗斯在理调控生命系统和延长人类生命研究方面取得的变革性进展。(生命科学突破奖 评)
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