维生素K3

甲萘醌

维生素K3,又名甲萘醌,是一种有机化合物,化学式为C11H8O2,在临床上属于促凝血药,可以用于治疗维生素K缺乏所引起的出血性疾病,如新生儿出血、肠道吸收不良所致维生素K缺乏及低凝血酶原血症等。

化合物简介
基本信息
化学式:C11H8O2
分子量:172.18
CAS号:58-27-5
EINECS号:200-372-6
理化性质
密度:1.225g/cm3
熔点:105-107℃
沸点:304.5℃
闪点:113.8℃
外观:黄色结晶性粉末
分子结构数据
摩尔折射率:47.60
摩尔体积(cm3/mol):140.5
等张比容(90.2K):366.8
表面张力(dyne/cm):46.4
极化率(10-24cm3):18.87
计算化学数据
疏水参数计算参考值(XlogP):无
氢键供体数量:0
氢键受体数量:2
可旋转化学键数量:0
互变异构体数量:3
拓扑分子极性表面积:34.1
重原子数量:13
表面电荷:0
复杂度:289
同位素原子数量:0
确定原子立构中心数量:0
不确定原子立构中心数量:0
确定化学键立构中心数量:0
不确定化学键立构中心数量:0
共价键单元数量:1
药品简介
功能疗效
维生素营养补充剂。维生素K为肝脏合成原酶(因子B)的必需物质,并参与凝血因子VII,IX和X的合成,维持动物的血液凝固生理过程。缺乏维生素K可致上述凝血因子合成障碍,影响凝血过程而引起出血。维生素K也为动物机体内(主要指存在于肝脏、骨骼、睾丸、皮肤和肾脏等组织器官)的维生素K依赖羧化作用体系所必需,是骨骼素(BGP)合成过程中不可缺少的因子。此外,在高能化合物代谢和氧化磷酸化过程中,以及与其他脂溶性维生素代谢的方面均起重要作用,并具有利尿、增强肝脏解毒功能,参与膜的结构,降低血压的功能。
注意事项
1、维生素K有过敏反应的危险。
2、当患者因维生素K依赖因子缺乏而发生严重出血时,短期应用常不足以即刻生效,可先静脉输注凝血酶原复合物、血浆或新鲜血。
3、用于纠正口服抗凝剂引起的低凝血酶原血症时,应先试用最小有效剂量,通过凝血酶原时间测定再予以调整;过量的维生素K可给以后持续的抗凝治疗带来困难。
4、肝硬化或晚期肝病患者出血,以及肝素所至出血使用亚硫酸氢钠甲萘醌注射液无效。
用法用量
1、止血:肌内注射 一次2~4mg,一日4~8mg;防止新生儿出血可在产前1周给孕妇肌内注射,一日2~4mg。
2、解痉止痛:肌内注射,每次8~16mg。
儿童用药:较大剂量维生素K3可在新生儿特别是早产儿引起溶血性贫血、高胆红素血症及核黄疸症,但维生素K1则较少见。
药理
亚硫酸氢钠甲萘醌注射液为维生素类药。维生素k是肝脏合成因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ所必须的物质。维生素k缺乏可引起这些凝血因子合成障碍或异常,临床可见出血倾向和凝血酶原时间延长。
药代动力学
肌注吸收后,随β脂蛋白转运,约8-24小时作用才开始明显,并在肝内被利用,需数日才能使凝血酶原恢复至正常水平。以葡萄糖醛酸和硫酸结合物形式经肾及胆道排泄。
不良反应
1、局部可见红肿和疼痛。
2、较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。在红细胞6-磷酸脱氢酶缺乏症患者可诱发急性溶血性贫血。
3、大剂量使用可致肝损害。肝功不全患者可改用维生素K1。
相互作用
1、口服抗凝剂如双香豆素类可干扰维生素K代谢,两药同用,作用相互抵消。
2、较大剂量水杨酸类、磺胺药、奎宁、奎尼丁等也可影响维生素K效应。
维生素K3的测定
分光光度法
在pH8.7~9.5的弱碱性介质中,维生素K3(VK3)能使甲基绿发生褪色反应,其最大褪色波长为630nm,并在紫外区出现两个新的吸收峰,其褪色程度(ΔA)与VK3浓度在0.11~2.40mg/L的范围呈正比,可用于VK3的分光光度测定。方法具有很高的灵敏度,其表观摩尔吸光系数ε630=2.13×105L·mol-1·cm-1;对VK3的检出限(3σ)为32.0 μg/L。方法有较好的选择性,可用于某些药物制剂及血药中VK3含量的测定。
萃取分光光度法
研究了维生素K3(vitaminK3,VK3)与碱性染料丁基罗丹明B(butyl rhodamine B,BRB)、乙基紫(ethyl violet,EV)和亚甲基蓝(methylene blue,MB)形成离子对缔合物的反应,确定了反应的最佳条件。建立了测定VK3含量的简单、快速、选择性好和灵敏度高的分析方法。VK3与BRB、EV及MB反应生成可被有机溶剂萃取的离子对缔合物,离子对缔合物分别在568、613和658nm处有最大吸收,其表观摩尔系数分别为2.92×104、6.96×104和4.85×104L·mol-1·cm-1;离子对缔合物的组成均为1:1,稳定常数分别是9.5×105、1.9×106和7.8×105;药物浓度分别在0.0083~13、0.029~6.6和0.015~9.6 mg/L范围内符合比尔定律;回收率为96%~103%。该法可成功地用于药物制剂中VK3含量的测定。
气相色谱法
复合多维添加剂或预混饲料含有较多维生素E和维生素K3,其中由于维生素E易被氧化,主要以其醋酸酯形式存在。对维生素E醋酸酯含量测定,通常采用高效液相法,或是比色法、荧光法等,样品均需经皂化、提取、洗涤、浓缩等前处理,操作繁琐,时间长,在生产过程中不能及时监测产品的质量,使生产与检测脱节。
安全信息
安全术语
S24:Avoid contact with skin.
避免皮肤接触。
S26:In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接触后,立即用大量水冲洗并征求医生意见。
S36/37/39:Wear suitable protective clothing, gloves and eye/face protection.
穿戴适当的防护服、手套和眼睛/面保护。
风险术语
R22:Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
R36/37/38:Irritating to eyes, respiratory system and skin.
刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。
R43:May cause sensitization by skin contact.
皮肤接触可能引起过敏。
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