腺病毒科

医学专业术语

腺病毒科是病毒的一科。“Adeno”来自希腊字“Aden”(腺)字。腺病毒最初于1953年从人的增殖腺分离出来,可感染人和畜禽,某些型的人腺病毒接种新生地鼠可诱生肿瘤,在医学和兽医学上都有重要性。

起源与结构
病毒粒外形呈立体对称的二十面体,直径70~90纳米,无包膜,外层由252个壳粒组成衣壳,其中240个壳粒是六邻体,既具有共同的群特异性抗原,也具有型特异性抗原。另12个壳粒称五邻体,位于病毒粒的12个顶端,具有弱的群特异性抗原和一种使受感染细胞发生早期病变的毒性物质。从每个五邻体上伸出1根长短不同的线状突起,称为纤维,具有血凝特性和型特异性抗原(见图)。基因组为线型dsDNA(双链DNA),分子量为(20~30)×106,与内部蛋白结合构成核心。人腺病毒可在人胎肾及多种人传代细胞中繁殖。DNA复制和病毒粒的装配都在细胞核内完成,蛋白质在细胞质内合成后,输入核内并聚合成壳粒。禽腺病毒能使鸡胚死亡或萎缩,也可在鸡胚细胞培养中生长。腺病毒耐脂溶剂,对多种酶有抵抗力,对酸碱度及温度的耐受范围较宽。
分类
本科病毒分两个属:①哺乳动物腺病毒属:它们有共同的群特异性抗原,包括人腺病毒34个血清型和猿猴、牛、羊、猪、狗、鼠等哺乳类动物的腺病毒,其中狗的腺病毒具有明显的病原性,引起狗的传染性肝炎喉气管炎;②禽腺病毒属:代表株是鸡胚致死孤儿病毒,它有14个血清型,具有共同的群特异性抗原。1976年,在荷兰从鸡中发现1种能凝集多种禽红细胞的腺病毒,定名为减蛋综合征病毒
传播途径
人腺病毒经呼吸道和粪口途径传播,按其血凝性分为 4个亚群:亚群Ⅰ中,特别是3、7型可引起急性呼吸道感染,3型引起咽结膜热,常因游泳池水污染而发生暴发,3、7型引起婴幼儿肺炎,在中国曾发生严重流行;亚群Ⅱ中的8型腺病毒引起流行性角膜结膜炎;亚群Ⅲ包括1、2、5、6等型,常在扁桃体、增殖腺以潜伏感染形式存在;亚群Ⅳ的12、18、31型接种新生地鼠有强致癌性,但尚未发现腺病毒和人的肿瘤有何联系。20世纪70年代发现 1种伴随婴幼儿胃肠炎、不易在体外培养的肠道腺病毒,其后发现病毒粒内部多肽的分子量和已知各型腺病毒不同,似属另一亚群。禽腺病毒感染多呈无症状带毒状态,减蛋综合征病毒可使鸡的产蛋量下降15~20%,并使蛋的质量受影响。可用疫苗预防。中国尚未查明其存在。
生物学特性
人群中腺病毒可分布于人的腺体组织、扁桃体和肠系膜淋巴结等处,这组病毒的某些(Ad3、4、7)对人类有时可引起呼吸道疾病.在猴、牛、马、猪、羊、狗、鼠以及禽类均已分离到腺病毒.已发现80多个血清型腺病毒,其中已鉴定的人腺病毒有37个亚型.人类的腺病毒(Ad)按照其DNA基因组的同源性、致瘤性能、DNA百分率和DNA中G+C百分率的不同,分为A、B、C、D、E5组。
分组及其特性
组别 亚型  DNA的同源性  转化区域的同源性
A 12,18,31 组内为48-69%,与其它亚型为8-20% 组内为35%,与其它亚型为2-7%
B 3,7,11,14,16,21 组内为89%-94%,与其它亚型为9-20% 组内为85%-99%,与其它亚型为2-12%
C 1,2,5,6 组内为99%-100%,与它亚型为10-16% 组内为98%-100%,与其它型为1-15%
D 8-10,13,15,17,
19,20,22-30 组内为94%-99%,与它亚型4-17% 未测定
E 4 与其它亚型为4-23% 未测定
任何动物对人Ad都不敏感,但人Ad可在多种人源细胞如原代人胚肾和人传代细胞Hela、KB和FL等细胞中传代.Ad对新生仓鼠的诱瘤能力却各不同,A组的Ad病毒注射后,大多数动物在4个月内产生肿瘤:B组(除Adll亚型外)使少部分动物在4-18个月内发生肿瘤;C、D和E组Ad病毒无产瘤作用.有兴趣的是D组的Ad9型病毒对新生仓鼠不能诱发肿瘤,但是可在雌性大鼠特异地诱发乳腺腺瘤,并有很高的发生率.体外建立的细胞株被不同Ad病毒转化后对动物的致瘤性能是不一致的.
超微结构
Ad病毒颗粒的直径为70-90nm,呈20面体立体对称型,核心外层的壳体由252个壳粒亚单位所组成.腺病毒核酸为双股线型DNA,DNA约占病毒重量的11-14%.从成熟病毒颗粒分离的DNA具有传染性,不同亚型Ad病毒的DNA的G+C%含量不同,与其致瘤性能强弱有关..
相关关系
人类腺病毒的G+C%含量与致瘤性关系
组别 血清型  致瘤性能  病毒重量DNA% DNA中G+C%
A 12、18、31 强致瘤性 11.6-12.5 58-49
B 3、7、11、14、16、21 弱致瘤性  12.5-13.7 49-52
C 1、2、5、6 无致瘤性,但能使胚胎细胞转化 12.5-13.7 57-59
基因组编码
曾以人腺病毒中的C组Ad和Ad2和Ad5作为腺病毒的原型(prototype),对其基因组结构和表达产物进行了仔细的研究[1].实验结果发现Ad2基因组的早期转录区有6个独立的区域:IA(EIA)、EIB、E2(E2A和E2B)、E3、E4.Ad2基因组约长36kb,分为100等分(mapunit).EIA和EIB与Ad2的启动和转化细胞密切有关,这二区域相互分别位于基因组左侧的1.3-4.5和4.6-11.1等分处.EIA区域编码两种磷酸化T抗原,分别由289个和243个氨基酸所组成,两者对细胞转化的完成是必需的.EIA抗原的表达可以激活其它病毒性早期基因和细胞基因的表达,以及抑制其它基因的表达.Ad的EIAT抗原有类似SV40和PY大T抗原使细胞具永生性生长的功能.Ad病毒EIA区域编码分子量分别为19000、53000和20000的三种T抗原.53000和20000T抗原是由同一个阅读框架转录的,所以彼此之间密切有关.19000T抗原是从另外的阅读框架转录的,可在质膜和细胞核结构中发现,它是细胞转化所必需的.因此,Ad病毒的转化过程中至少包括了两种EIA抗原和EIB19000T抗原作用.应用DNA内切酶方法,证明EIA53000T抗原对体外细胞转化并不是必需的.EIB53000T抗原在细胞转化过程中的可能作用迄今尚不清楚.
应该指出,腺病毒虽然分布广泛,其中某些亚型对动物具强致瘤性,但是从A组到E组,迄今尚未证明与人类肿瘤有病因学上的联系.
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