药动学参数

反映药物在体内动态变化规律性的一些常数

药动学参数(PK parameter)是反映药物在体内动态变化规律性的一些常数，定量描述了药物在体内经时过程的动力学特点及作用变化规律。

参数简介

药动学参数是临床制订合理给药方案的主要依据之一，同时也是评价药物制剂质量的重要指标。一般情况下，药动学参数是指由非房室模型统计矩方法得到的参数，此外还包括房室模型药动学参数。

非房室模型

药峰浓度(Cmax)

给药后出现的血药浓度最高值。该参数是反映药物在体内吸收速率和吸收程度的重要指标。

达峰时间(Tmax)

给药后达到药峰浓度所需的时间。该参数反映药物进入体内的速度，吸收速度快则达峰时间短。

末端消除速率(Ke)

末端相的血药浓度消除速率常数。将血药浓度取对数，对时间作线性回归后所得斜率值的负数为末端消除速率。

末端消除半衰期(T1/2)

末端相血药浓度下降一半所需的时间。该参数直观反映了药物从体内的消除速度。末端消除半衰期在数值上与末端消除速率成反比，即: 末端消除半衰期=0.693/末端消除速率。

药时曲线下面积(AUC)

血药浓度曲线对时间轴所包围的面积。该参数是评价药物吸收程度的重要指标，反映药物在体内的暴露特性。由于药动学研究中血药浓度只能观察至某时间点t，因此AUC有两种表示方式: AUC(0-t)和AUC(0-∞)，前者根据梯形面积法得到，后者计算式: AUC(0-∞) = AUC(0-t) + 末端点浓度/末端消除速率。

清除率(CL)

单位时间内从体内清除的药物表观分布容积数，单位一般为L/h。该参数是反映机体对药物处置特性的重要参数，与生理因素有密切关系。清除率根据剂量与AUC(0-∞)的比值得到。

表观分布容积(Vd)

药物在体内达到动态平衡时体内药量与血药浓度的比例常数，单位一般为L。该参数反映了药物在体内分布广窄的程度，数值越高表示分布越广。表观分布容积在数值上由清除率与末端消除速率的比值得到。

平均驻留时间(MRT)

药物分子在体内停留时间的平均值，表示从体内消除63.2%药物所需要的时间。当药动学过程具有线性特征时才能计算该参数，其数值通过AUMC(药物与时间乘积对时间t的积分)与AUC(0-∞)的比值得到。

生物利用度(F)

药物被吸收进入血液循环的速度和程度的一种量度，是评价药物吸收程度的重要指标。生物利用度可分为绝对生物利用度和相对生物利用度，前者用于比较两种给药途径的吸收差异，计算公式为: F = (AUC_ext*Dose_iv)/(AUC_iv*Dose_ext)*100%，其中ext表示血管外给药，iv表示静注给药，Dose为剂量。后者用于评价两种制剂的吸收差异，计算公式为: F = (AUC_T*Dose_R)/(AUC_R*Dose_T)*100%，其中T和R分别为受试制剂和参比制剂。

房室模型

表观分布容积(V)

一般指中央室分布容积，对于二房室模型，可分别用V1和V2分别表示中央室和外周室分布容积。

消除速率常数

药物从中央室向外的一级清除速率常数，在一房室模型中用K表示，在二房室模型中用K10表示。

吸收速率常数(Ka)

药物从吸收室进入中央室的一级速率常数。

滴注速率(K0)

适用于静脉滴注情形，表示药物以恒速滴注方式进入中央室，其数值由剂量和滴注时间比值得到。

转运速率常数

适用于二房室及以上的药动学模型，表示药物从中央室向外周室的一级转运，或者从外周室向中央室的一级转运，分别用K12和K21表示。

分布相速率常数(α)