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链脲霉素

有机化合物

链脲霉素，又名链脲佐菌素、链佐星，化学名称为2-脱氧-2-[[(甲基亚硝基氨基)羰基]-氨基]-D-吡喃葡萄糖，是一种有机化合物，化学式为C8H15N3O7，为淡黄色结晶性粉末，溶于水，低碳醇和酮。

理化性质
密度：1.86g/cm3
熔点：121℃
折射率：1.67
外观：淡黄色结晶性粉末
溶解性：溶于水，低碳醇和酮
结构数据
摩尔折射率：53.24
摩尔体积（cm3/mol）：142.5
等张比容（90.2K）：427.7
表面张力（dyne/cm）：81.1
极化率（10-24cm3）：21.10
化学数据
疏水参数计算参考值（XlogP）：-1.4
氢键供体数量：5
氢键受体数量：8
可旋转化学键数量：2
互变异构体数量：2
拓扑分子极性表面积（TPSA）：152
重原子数量：18
表面电荷：0
复杂度：315
同位素原子数量：0
确定原子立构中心数量：5
不确定原子立构中心数量：0
确定化学键立构中心数量：0
不确定化学键立构中心数量：0
共价键单元数量：1
药品简介
STZ是由不产色链霉菌产生或人工合成的抗生素，能抑制肿瘤细胞DNA合成，并能抑制嘧啶核苷代谢和糖原异生的某些关键酶。在体内，STZ能自发分解并产生引起DNA双链交联的甲基碳化离子。与其他亚硝脲类药物比较，STZ的烷化活性相对较弱。
药代动力学
动物实验中，STZ能损害胰岛β细胞。药理学研究表明，静脉给药后药物迅速代谢。给药3h后，血浆中已检测不出药物。STZ的代谢为三相，终末半衰期40h，24h内随尿排出的10%～20%。药物及其代谢物可进入脑脊液，并至少在24h内维持一定浓度，但在不同患者，药物在脑脊液中的分布变化较大。
适应症
1、主要用于胰岛细胞癌（β细胞或非β细胞癌），可使50%~60%的胰岛细胞癌患者行到缓解，与5-FU合用，疗效可提高。
2、对类癌肿瘤、霍奇金病、结肠癌及肝癌等病有一定疗效。
用法用量
静脉注射：每日1次，每次500mg/m2，连用5日，6周为1周期；或每周1次，初始2周每周1000mg/m2，若无明显疗效及毒性，可在后几周内逐渐增加剂量，但每次不应超1500mg/m2，一般起效总量为2000mg/m2，疗交最佳总量为4000mg/m2。
动脉灌注：治疗肝转移病时可采用肝动脉插管经药。
不良反应
1、本品毒性较低，无骨髓抑制作用。
2、胃肠道反应：呕吐发生率较高，于用药后1~4小时内出现，用氯丙嗪类药物难以控制。10%~30%的患者可有腹泻，肝中毒，转氨酶升高，低蛋白血症；可加重或引起十二指肠溃疡。
3、肾毒性：此为剂量限制性毒性，表现为肾小管、肾小球功能异常，严重损伤可邮于5%~10%的患者，蛋白尿、糖尿、酮尿、血清尿素氮及血清肌酐升高。
4、葡萄糖不耐受性：少数患者可出现轻度葡萄糖不耐受，血葡萄糖升高；对转移性胰岛瘤的治疗可引起瘤中胰岛素的释放，治疗后24小时内可出现低血糖昏迷。
5、其他反应：某些患者可产生过敏反应及中枢神经症状。
禁忌证
孕妇及严重肝功能低下者禁用。
注意事项
1、本品不可皮下或肌肉注射，静脉注射亦应缓慢、谨慎，若漏出血管外应即刻冷敷，按局部反应处理。
2、本品为无透明水溶液，若有结晶析出或白色混浊，提示药液变质，不能使用。
3、用药过程中，应定期监测肝肾功能，一旦出现蛋白尿、肌酐清除率下降，则应停药，否则可能产生不可逆病变。
4、本品不宜用生理盐水或注射用水稀释，以免影响疗效，5%葡萄糖液稀释后可有一定缓冲作用，并能保持疗效。
安全信息
安全术语
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉尘。
S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴适当的防护服和手套。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
发生事故时或感觉不适时，立即求医（可能时出示标签）。
S53：Avoid exposure - obtain special instructions before use.
避免接触，使用前获得特别指示说明。
风险术语
R22：Harmful if swallowed.
吞食是有害的。
R45：May cause cancer.
可能致癌。
R46：May cause heritable genetic damage.
可能造成不可逆的遗传损害。
R61：May cause harm to the unborn child.
可能对未出生婴儿造成危害。
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