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阿托品

抗胆碱药

阿托品是一种抗胆碱药，化学式是C17H23NO3，为M-受体阻断剂。它是从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪等提取的消旋莨菪碱，其硫酸盐为无色结晶或白色粉末，易溶于水。

理化性质
阿托品是一种抗胆碱能药物（毒蕈碱拮抗剂），为白色晶体，通常为针状，或为白色结晶粉末，无臭，味苦，极易溶于水，易溶于乙醇，不溶于乙醚或氯仿，熔点114－116℃，熔融时分解，水溶液呈中性，分子量为289.38。遇碱性药物（如硼砂）分解。阿托品是一种天然存在的颠茄生物碱，是等量的d-和l-莨菪碱的外消旋混合物，其活性几乎完全来自药物中的左旋异构体。它可与乙酰胆碱竞争副交感神经节后纤维突触后膜的乙酰胆碱M-受体，从而拮抗过量乙酰胆碱对突触后膜刺激所引起的毒蕈碱样症状和中枢神经症状。它可以抑制腺体分泌、扩大瞳孔、调节睫状肌痉孪、解除肠胃和支气管等平滑肌痉挛。它可以有效地缓解有机磷农药中毒时出现的毒蕈碱样症状和中枢神经症状。
合成路径
从颠茄属植物中提取阿托品的方法包括研磨、浸提、洗涤和蒸馏等步骤。
阿托品可由托品与热带酸在盐酸存在下反应合成。生物合成：l-苯丙氨酸通过转氨作用合成苯丙酮酸，然后还原成苯基乳酸。接着辅酶 A 将苯基乳酸与托品偶联形成利托林，然后由P450酶开始自由基重排，形成莨菪碱醛。最后脱氢酶将醛还原为伯醇生成（-）-莨菪碱，外消旋化后形成阿托品。
药理作用
适用于缓解内脏绞痛：包括胃肠痉挛引起的疼痛、肾绞痛、胆绞痛、胃及十二指肠溃疡，也可用于窦性心动过缓、房室传导阻滞。
阿托品可明显松弛内脏平滑肌，有效缓解疼痛，如胃肠绞痛，胆绞痛，肾绞痛等；阿托品滴眼液可扩瞳、升高眼内压，调节麻痹，用于验光、检查眼底、治疗虹膜睫状体炎。阿托品能有效减少儿童近视的加深，市面上已有相应的药物。阿托品可以缓解小血管痉挛，使回心血量增加，血压回升而改善微循环，起到抗休克作用。对暴发型流行性脑膜炎、中毒性痢疾、中毒性肺炎等所致的感染性休克。
应用
口服
0.3～0.5 mg/次，3次/日。极量：一次 1 mg。小儿常用量：按体重 0.01mg／kg，每 4～6小时一次。
肌注、静注或皮下肌注
0.3～0.5 mg/次，一日 0.5～3mg。
抗心律失常成人静脉注射
0.5～1 mg，按需可 1～2小时一次，最大用量为2 mg。小儿按体重静注 0.01—0.03 mg/kg。
解毒
①用于锑剂引起的阿-斯综合征，静脉注射 1～2 mg，15～30分钟后再注射 1 mg，如患者无发作，按需每3～4小时皮下或肌内注射1 mg。
②用于有机磷中毒时，肌注或静注 1～2 mg（严重有机磷中毒时可加大 5～10倍），每10～20分钟重复，直到青紫消失，继续用药至病情稳定，然后用维持量，有时需2～3天。
抗休克改善微循环
成人一般按体重0.02～0.05 mg/kg，用50％葡萄糖注射液稀释后于5～10分钟静注，每10～20分钟一次，直到患者四肢温暖，收缩压在10 Kpa（75 mmHg）以上时，逐渐减量至停药。小儿按体重静注0.03～0.05 mg／kg。
麻醉前用药
成人术前0.5～1小时肌注0.5 mg，小儿皮下注射用量为：体重3 kg以下者为0.1 mg，7～9 kg为0.2 mg，12～16 kg为0.3 mg，20～27 kg为0.4 mg，32 kg以上为0.5 mg。
非选择性的Ｍ受体阻断剂
通过拮抗睫状肌上的受体可以麻痹睫状肌，使其放松调节，并解除调节张力从而起到治疗近视的作用。研究发现0.1％与 0.01％浓度阿托品均有效控制近视性屈光不正屈光度、眼轴长度进展、提高远视力，前者效果更佳，后者安全性高，临床应用需要根据患者具体情况选择。
与其他化学品相互作用
1、与尿碱化药包括含镁或钙的制酸药、碳酸酐酶抑制药、碳酸氢钠、枸橼酸盐等伍用时，阿托品排泄延迟，作用时间和(或)毒性增加。
2、与金刚烷胺、吩噻嗪类药、其他抗胆碱药、扑米酮、普鲁卡因胺、三环类抗抑郁药伍用，阿托品的毒副反应可加剧。
3、与单胺氧化酶抑制剂(包括呋喃唑酮、丙卡巴肼等)作用时，可加强抗 M-胆碱作用的副作用。
4、与甲氧氯普胺并用时，后者的促进胃肠运动作用可被拮抗。
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