高血氨症

以血氨增高为共同特点的新生儿期或儿童期代谢障碍

高血氨症(hyperammonemia)又称尿素循环代谢病，是一组以血氨增高为共同特点的新生儿期或儿童期代谢障碍。大多数类型按常隐规律遗传，少数例外。临床表现主要有氨中毒的各种症状，但因酶缺陷的程度和起病的早晚而有大的差异。发病率在1/7万～10万（活产婴儿）以下，其中以精氨酰琥珀酸尿症和高赖氨酸血症较为多见。

高血氨症肝功能严重损坏时尿素合成障碍导致血氨浓度升高

【病因和发病机制】

本病代谢缺陷是尿素循环中有关的酶活性缺乏。其中任何一种酶活性的完全或部分缺乏，都会导致其底物在体内蓄积，以致血氨含量明显升高。

【病理】

严重的高血氨症者有明显的脑萎缩，皮质变薄而透明，侧脑室和第3脑室扩大。镜检下见软脑膜胶原增厚，皮质细胞有多处坏死和囊性变，并见有特异的原浆型星形细胞增大及增多，细胞核形大而透明，有细胞内颗粒，与AlzheimerⅡ型胶质细胞类似。除了脑组织以外，肝脏和其他内脏一般没有任何组织病理学改变，但各型之间稍有不同。

【临床表现】

1.氨甲酰磷酸酯合成酶(carbamyI phosphatesynthetase，CPS)缺乏症(高血氨症I型) 由Free-man等(1964)首先描述。患儿常从新生儿期出现呕吐、嗜睡、全身肌张力低、抽搐、脱水及酸中毒等。喂饲蛋白类食物后则症状明显加重。常迅速死于酮症酸中毒。病理检查见有大脑和小脑皮质呈瘢痕状脑回，皮质神经元数量明显减少以及弥散的多囊性脑软化。肝组织也可有广泛性脂肪浸润。本病的病因已证实有CPS酶活性缺乏，尿素循环的其他酶类活性正常。近年来，又有人发现另一种症状相类似的高血氨症，但其代谢缺陷起因于N-乙酰谷酰胺合成酶的缺乏，称之为I。型。

2.鸟氨酸氨甲基转移酶(ornithine transcar-bamylase，OTC)缺乏症(高血氨症Ⅱ型) 由Rus-sell等(1962)首先报告。本病仅见于男孩，符合X连锁隐性遗传。临床表现与第1型相似，但起病较晚。病理检查见脑组织中有大量AlzheimerⅡ型胶质细胞增生。实验室检查除了有血氨增高外，脑脊液中氨含量也有明显增高。肝脏中除了OTC酶活性缺乏以外，有时CPS酶活性也可同时降低。

3.瓜氨酸血症(citrullinemia) 由Mc Murray等(1963)发现。本病的代谢缺陷是肝细胞精酰琥珀酸合成酶缺乏，不能使瓜氨酸合成精酰琥珀酸所致，其突变基因在9q44。多从出生后不久即发生高血氨症状，包括频繁呕吐、全身性抽搐、运动和精神发育迟滞等。大都在婴儿期死亡，但轻症患儿也可存活多年，而且智能发育正常。实验室检查除高血氨外，血中瓜氨酸、同型瓜氨酸含量明显增高，有时谷酰胺、丙氨酸和肌肽等也可相应增多。尿中也排出瓜氨酸等大量含氮物质。

4.精酰琥珀酸尿症(argininosuccinic aciduria) 由Allan等(1958)首先发现。代谢缺陷是缺乏精酰琥珀酸酶，从血浆透析物或皮肤成纤维细胞培养中可测定其活性，突变基因在7qCen-q11.12。特点是精神发育迟滞，并伴有抽搐，间歇性共济失调，全身肌张力低下和肝肿大。病儿头发较脆，并且扭结成团，是本病的特征之一，尿中排出大量的精酰琥珀酸，是诊断的主要根据。有人按其起病早晚和病情缓急，分为新生儿变异型(起病急，多在1周内死亡)，亚急性型(起病于婴儿期，病程较缓)和晚发型(起于儿童期或少年期，有典型的头发和神经症状)。

5.高鸟酸血症(hyperornithinemia) 由施益安(Shih)等(1969)发现。临床表现有婴儿期喂养困难，精神和运动发育迟滞，和第1型相似，但常有肌阵挛性癫痫发作，症状时轻时重，有些患儿伴有出血倾向。血中除氨含量增高外，还可见鸟氨酸，赖氨酸增高。同型瓜氨酸也增多。尿中可见有大量同型瓜氨酸。肝功能方面，GOT活性增高，脑磷脂絮状试验(CCFT)多强阳性。从末梢血白细胞培养中，也可测出CPS酶活性缺乏，但还有鸟氨酸-(I)-氨基转移酶的缺乏，与第1型不同的是其突变基因OAT在10q26。近来还有人推测可能由于线粒体中鸟氨酸易位物质(translocator)的异常，尚待证实。

6.高精氨酸血症(argininemia) 由Terheggen等(1969)首先报告。代谢缺陷是精氨酸酶活性缺乏，不能裂解精氨酸为尿素并加入鸟氨酸代谢循环，突变基因在6qz。。临床特点为婴儿期抽搐，智能发育迟滞，伴发作性呕吐。有些患儿出现痉挛性瘫和手足徐动症等。血中精氨酸含量可高出正常儿(3岁以下＜10tLmol/L)7～10倍，同时脑脊液和尿中精氨酸也增多，尿中肌酐排出量增高。

7.高赖氨酸血症(hyperlysinemia) 由Woody(1964)首先报道。代谢缺陷是赖氨酸a酮戊二酸还原酶活性缺乏。表现有精神和运动功能发育停滞，身材短小，伴全身肌张力减低及婴儿期惊厥等。实验室检查可见血氨增高，同时血、尿和脑脊液中赖氨酸含量也明显增高，而其他氨基酸含量正常。

8.二碱基氨酸尿症(dibasic aminoaciduria) 由Whelan和Seriver(1968)首先报告。可能为常显遗传。目前认为本病是一种氨基酸转运功能的广泛缺陷所致。临床表现有生长发育停滞，喂养困难，对蛋白质摄入不能耐受。血中除了氨含量增高外，还可见单碱基氨基酸增多，赖、精、瓜等二碱基氨基酸减少。尿中二碱基氨基酸则大量排出。

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