QTc间期

按心率校正的QT间期

QTc间期是按心率校正的QT间期，是反映心脏去极化和复极作用的指标。QTc间期延长表示心脏复极延迟，反映了心电异常，通常与心律失常敏感性增高密切相关。

计算方法

由于QT间期与心率成反比，常通过各种计算转换成非心率依赖的校正值，即QTc间期:

Bazetts公式

该公式最常用，计算方法为QTcB = QT/(RR^0.5)，RR为标准化的心率值，根据60除以心率得到。

Fridericia公式

计算方法为QTcF = QT/(RR^0.33)，RR为标准化的心率值，根据60除以心率而得。当心率超过60次/min时，Bazetts法对QT的校正程度超过Fridericia法，即QT/QTc临床试验出现阳性结论的可能性增加。反之，当心率低于60次/min时，Fridericia法与Bazett法相比会表现出一定程度的校正不足。

判断标准

间期延长

常见药物

i) 抗心律失常药: 常见于Ia类和III类抗心律失常药，前者包括奎尼丁、普鲁卡因胺和丙吡胺，后者包括胺碘酮和索他洛尔等。

ii) 非抗心律失常药: 对各个系统的治疗药物均有，主要通过心脏毒性作用导致的心传导延缓或阻滞，进而引起QTc间期延长。例如: 抗感染药物中的红霉素和莫西沙星，抗精神分裂症药氯丙嗪和利培酮，抗组胺药氯马斯汀，钙离子通道阻断剂尼卡地平等。

危害性

QTc间期延长发生率不高，但潜在危害性大，大多数表现为显著的尖端扭转型心动过速(TdP)，严重时可诱发室性心律失常甚至猝死。

影响因素

i) 患者因素: 药物所致QTc间期延长在男性和女性患者中存在差异，调查显示，女性患者QTc间期延长造成室性心律失常(包括TdP)发生率高于男性。对于一些疾病自身导致QTc间期延长的患者，引发QTc间期延长的药物应该禁用，比如急性心肌缺血患者。

ii) 代谢因素: 主要为抑制或诱导肝药酶CYP450的药物。例如，对于引起QTc延长的药物，如果它们经CYP3A4代谢, 应用CYP3A4抑制剂会增加该药的致心律失常危险性。此外，如果由于药物代谢物造成QTc间期延长, 应用酶诱导剂可能增加药品的心脏毒性。

iii) 过高剂量: 过量服用致QTc间期延长的药物后, 应立即进行心血管检查, 包括连续的心电监测。可产生QTc间期延长相加的药物尽量避免高剂量服用。

临床评价

ICH于2005年颁布了非抗心律失常药致QT/QTc间期延长及潜在致心律失常作用的临床评价指导原则，其中规定: 采用对比时间分析QT数据，该法是指处理组在每一时间点的QT值和基线相应时间点QT值作对比得到QT差异，并按心率校正，即ΔQTc。QT/QTc试验要观察的参数是药物组与安慰剂组在同一时间点的ΔQTc差异(即最大差异参数-ΔΔQTc)。当ΔΔQTc值的95%置信区间单侧上限不超过10ms时，则该药与安慰剂相比对QTc的影响为阴性，否则认为该药与安慰剂相比对QTc间期具有延长作用。

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