T细胞淋巴瘤

病症名

T细胞淋巴瘤约占非霍奇金淋巴瘤10%～15%，在我国比例更高。2008年世界卫生组织（WHO）将T细胞淋巴瘤分为不同的病理亚型：T细胞、NK细胞淋巴瘤/白血病。大致分为两类：前T细胞肿瘤和胸腺后T细胞淋巴瘤，可原发于淋巴结、结外组织或皮肤。与侵袭性 B细胞淋巴瘤相比，成熟或外周T细胞淋巴瘤的预后较差。但间变性大细胞淋巴瘤（an⁃aplasticlargecelllymphoma，ALCL）采用蒽环类为基础的化疗方案，如CHOP方案，其有效率与DLBCL相似。起源于固有免疫系统的PTCL好发生于青少年，多为结外受累，好发部位为皮肤和黏膜，而起源于其他免疫系统的外周T细胞淋巴瘤（peripheralT-celllymphomas，PTCL）则好发于成年人，多为淋巴结受累，占PTCL的2/3以上。

病因及常见疾病

皮肤T细胞淋巴瘤是全球范围内预后较差的肿瘤之一，早期即可有皮肤破溃及斑块形成，且易逐渐扩张和发展。最新研究显示恶性T细胞控制炎症环境，抑制细胞免疫和抗肿瘤反应，同时形成促进其自身扩张的慢性炎症微环境。

1.原发性皮肤T细胞淋巴瘤原发性皮肤T细胞淋巴瘤(cutaneousT－celllymphoma，CTCL)属于结外非霍奇金淋巴瘤的一种，为原发于皮肤的由T淋巴细胞克隆性增生造成的疾病，由一组临床表现、组织学特征及病程预后各不相同的疾病组成。CTCL常规诊断是以临床表现和组织病理检查为基础。但因其疾病具有多样性及复杂性，特别是早期病例及罕见病例，临床表现多种多样，病理上常需要反复的活组织检查，有时要待病情进一步发展才能确诊，导致CTCL与良性淋巴增殖性疾病或皮肤炎症性疾病难以鉴别。皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)原发于皮肤并以T淋巴细胞单克隆扩增为特征，可累及淋巴结、骨髓和内脏器官。CTCL是原发性皮肤淋巴瘤中最常见的类型，蕈样肉芽肿(MF)和Sézary综合征(SS)是皮肤T细胞淋巴瘤最主要的2种亚型。

2.肿瘤的炎症－微环境

肿瘤微环境是肿瘤存在并与其连续相互作用的细胞和分子环境。这种微环境是十分有趣的，因为它在调节肿瘤细胞存活和增殖，促进免疫逃逸以及治疗抗性的发展中起关键作用。在肿瘤微环境中，炎症细胞和促炎细胞因子有利于肿瘤生长和发展，并诱导机体免疫抑制，从而抑制机体抗肿瘤效应；另一方面，肿瘤易感性则与机体本身一些炎症细胞因子基因的多态性或缺失，或炎症因子抑制物被抑制的状况相关。最新证据支持：恶性T细胞可以控制炎症环境，抑制细胞免疫和抗肿瘤反应，同时可以形成一种慢性炎症环境促进其自身的扩张。

3.皮肤T细胞淋巴瘤的恶性炎症皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)是由于长期发炎的皮肤病变中存在恶性T细胞而被表征。CTCL病变可以呈现出不同程度的炎症，从早期惰性病变逐渐转变为进行性的晚期疾病，这一过程伴随着肿瘤相关炎症性质的显著变化。这种转变似乎不是一个现象，而是疾病进展的关键步骤。在T细胞介导的炎症中，由于T细胞的过度活化及炎症微环境中多种促炎因子的高表达，导致癌基因异常表达等，从而促进T细胞恶性转化和肿瘤克隆的产生。但有关T细胞介导炎症与T细胞肿瘤发生的机制研究很少。众所周知，机体抗肿瘤免疫的主要方式是细胞免疫，辅助性T细胞(Th)起重要的调节作用。近年来，Th1/Th2细胞亚群状态成为肿瘤免疫治疗的研究热点。

治疗原则

除了ALCL、ALK阳性患者之外，PTCL采用CHOP方案获得的总有效率（ORR）为60%～70%，但5年生存率（OS）仅为25%～35%，且无进展生存率（PFS）更低[2]。因此，以CHOP方案为基础衍生出许多化疗方案，但患者生存状况改善甚微。对早期患者，放疗联合化疗是首选。

普拉曲沙（pralatrexate）是首个获批上市治疗复发/难治性PTCL的药物，为叶酸拮抗剂，对还原型叶酸载体（RFC）具有高度亲和性。前期临床试验已经证实了普拉曲沙的抗肿瘤活性，随后开展了一项Ⅱ期研究，入组了48例淋巴瘤患者，ORR为31%，17%的患者达到CR。亚组分析，B细胞、T细胞淋巴瘤的ORR分别为10%、54%。8例CR患者均为T细胞淋巴瘤，PTCL中6例达PR，其中4例PET-CT为阴性。说明相对于B细胞，T细胞淋巴瘤对普拉曲沙的获益更大。

皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一组原发于皮肤的T细胞淋巴瘤，可累及淋巴结、骨髓和内脏器官。蕈样肉芽肿（mycosisfungoides，MF）和Sézary综合征（Sézarysyndrome，SS）是CTCL最常见的两种亚型。对于早期局限性患者，多采用局部用药或物理治疗，进展期难治患者则多采用系统治疗或联合治疗，局部用药和物理治疗在CTCL的治疗中占据举足轻重的地位。

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