γδT细胞

T细胞亚群

γδT细胞是执行固有免疫功能的T细胞，其TCR由γ和δ链组成。 γδT细胞是一种既能杀伤癌细胞，肿瘤干细胞，又能识别癌抗原的免疫细胞。

结构与分布

T细胞表面存在诸多标记，如T细胞受体(TCR)、白细胞分化抗原(CD)等，可根据这些标记将T细胞分为不同类型的亚群。γδT细胞具有抗感染和抗肿瘤的作用，在人体固有免疫系统中发挥重要作用。

构成T细胞受体的肽链有α、β、γ和δ四种，γδT细胞表面的TCR是由γ链和δ链组成的异二聚体(TCRγδ)。TCRγδ分子胞外区结构类似于免疫球蛋白，远离细胞膜的一端为可变区(V区)，而靠近细胞膜的一端为恒定区(C区)。TCRγδ分别由 γ 基因和 δ 基因编码。其中γ基因含有10个V基因片段、2个D基因片段和2个J 基因片段，δ基因含有7个V基因片段和2个J基因片段。通过排列组合，理论上可以产生500种TCRγδ分子。但实际上，γδT细胞往往只采用特定的6种Vγ和3种Vδ来编码TCRγδ分子，因此其多样性受到了限制。

大多数γδT细胞为 CD4-CD8-，即其细胞表面不表达CD4和CD8分子，但有少数可表达CD4或CD8，能够参与免疫调节和免疫应答。

在健康的成年人中，γδT细胞占外周血T细胞的1%~ 5%，它主要分布于肠道、呼吸道以及泌尿生殖道等黏膜和皮下组织，是构成表皮内淋巴细胞和黏膜组织上皮内淋巴细胞(IEL)的主要成分之一。

分类

按δ链结构分类

根据γδT细胞表面TCR的δ链的表达，可将其分为三个亚群：Vδ1T细胞，Vδ2T细胞和Vδ3T细胞。

按功能分类

根据γδT细胞发挥功能的不同可将其分为：调节性γδT细胞(γδTreg细胞)、产IL-17的γδT细胞(γδT17细胞)、产IFN-γ的γδT细胞(IFN-γ+γδT细胞)以及具有其他功能的γδT细胞。

抗原识别

γδT细胞表面的TCRγδ不需与MHC分子结合，不需抗原提呈细胞(APC)的提呈，可以直接识别并结合抗原分子。但由于TCRγδ的种类较少，缺乏多样性，γδT细胞的抗原识别谱较窄。不同组织中的γδT细胞表达不同的TCRγδ，识别不同性质的抗原；而同一组织中的γδT细胞往往表达相同的TCRγδ，识别相同性质的抗原。

它主要识别多种病原体表达的共同抗原成分，包括：热休克蛋白(HSP)、感染细胞表面CD1分子提呈的脂类抗原、某些病毒蛋白或表达于感染细胞表面的病毒蛋白、细菌裂解产物中的磷酸化抗原(磷酸糖和核苷酸衍生物)等。因此γδT细胞主要在非特异性免疫应答中起作用。

生物学效应

细胞毒性

细胞毒性是γδT细胞的主要生物学效应，也是其发挥抗肿瘤作用的主要方式。TCRγδ能够识别在肿瘤细胞内积聚的异戊烯焦磷酸(IPP)和二甲基烯丙基焦磷酸，进而激活γδT细胞。激活的γδT细胞能够通过多种途径杀伤肿瘤细胞：

参与免疫调节

γδT细胞的另一重要生物学效应是分泌多种细胞因子和趋化因子，参与免疫调节。γδT 细胞能够分泌IL-2和干扰素γ(IFN-γ)，表现出类似辅助T细胞1(Th1细胞)的作用，增强细胞介导的抗感染免疫。γδT 细胞还分泌IL-17，在启动炎症反应、调节中性粒细胞和单核细胞的扩增与募集中起着重要的作用。γδT细胞还能通过产生IL-4、IL-10等Th2型细胞因子，控制CD8+T细胞的扩增；辅助B细胞活化并产生抗体，增强体液免疫；调节TNF-α分泌。γδT 细胞还可以产生角化细胞生长因子和结缔组织生长因子，从而控制上皮细胞完整性、纤维生成和切口修复，在先天免疫系统上表现出重要功能。

抗感染

当黏膜以及皮下组织发生感染时，γδT细胞能够释放细胞毒性分子如穿孔素和颗粒酶B等、表达Fas/FasL以及分泌IFN-γ，对胞内有细菌或病毒感染的靶细胞进行识别和杀伤。IFN-γ进一步激活巨噬细胞并令其释放IL-15，促使γδT细胞在感染部位聚集，参与局部抗炎。同时γδT细胞还可分泌IL-17募集中性粒细胞发挥抗感染功能。

诱导树突状细胞成熟

γδT细胞通过TCR-CD1和Fas-FasL的相互作用诱导树突状细胞(DC)成熟，γδT细胞还可通过分泌TNF-α和IFN-γ，诱导未成熟树的树突状细胞表达CD86和MHC-I类分子。此外，γδT 细胞还可增强脂多糖(LPS)诱导的树突状细胞成熟。

抗原提呈

γδT 细胞具有抗原提呈细胞(APC)的功能，可启动特异性免疫应答。活化的Vδ2T细胞可表现出类似树突状细胞的专职APC的功能和特征。一方面，活化的Vδ2T细胞在表面表达趋化因子受体CCR7，从而驱使其迁移至淋巴结，并上调 MHC-I类和MHCII类分子以及共刺激分子CD80和CD86的表达水平。另一方面，活化的Vδ2T细胞可以有效地处理、提呈抗原给 CD4+T细胞以及CD8+T细胞，并提供共刺激信号强烈诱导稚幼的αβT细胞的增殖和分化。