单胺氧化酶抑制药

抗抑郁药

单胺氧化酶抑制剂(Monoamine Oxidase Inhibitor,MAOI)是最早发现的抗抑郁剂。一度广泛应用于精神科。以后发现MAOI与多种药物合用都有潜在危险。如麻醉性镇痛药、拟交感药、抗高血压药等。甚至接受MAOI治疗的病人某些食物也不能食用。

简介

尽管MAOI已逐渐被三环抗抑郁药所取代,但对于恐怖、焦虑症状较重的病人,对三环抗抑郁药无效的病人,MAOI具有较好疗效。MAOI还被应用于抗帕金森氏综合征治疗,特别对于长期使用左旋多巴而发生耐受的患者,辅助MAOI可以提高疗效。某些MAOI具有抗高血压作用,内科用于治疗中、重型高血压。接受MAOI治疗的患者可能合并外科疾患,难免需要进行手术与麻醉。

药物作用

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）的药物尽管品种不多，但部分品种临床应用比较广泛。本类药物与诸多药物合用会产生严重的毒副反应，如：眩晕、失眠、肌无力视力模糊、反射亢进、呼吸困难以及血象改变等。最严重的毒性反应为肝坏死，现已停用的异丙烟肼更易导致这一毒性反应，其中有20%～50%病例致死，其他MAOI在这方面的毒性虽然比异丙烟肼低，仍应绝对禁用于曾患有黄疸或肝功能失常者。除上述副反应外，国外屡有报道服用MAOI能引起严重的高血压危象，甚至发生颅内出血而死亡。值得引起高度警惕。

1MAOI的药物品种

抗菌药：异烟肼、呋喃唑酮、酮康唑、灰黄霉素；降压药：优降宁；

抗抑郁药：苯乙肼、溴法罗明、托洛沙酮、异唑肼（闷可乐）、苯环丙胺、吗氯贝胺、司来吉兰；

抗癌药：甲基苄肼等。

2相互作用

2.1促智药：Duxil（都可喜）禁止与MAOI合用，因增加毒性易出现心动过速、低血压及呼吸短促等症状。

2.2抗心律失常药：莫雷西嗪、胺碘酮，MAOI可阻滞其代谢灭活，作用增强造成心动过缓以及传导障碍。

2.3镇痛药：芬太尼、吗啡、杜冷丁，MAOI可通过抑制肝药酶系统，阻滞其代谢灭活，引起严重的低血压、呼吸停止及休克。

2.4抗癫痫药：卡马西平与MAOI合用易引起低血压。

2.5抗焦虑药：安定、舒乐安定、硝基安定等与MAOI合用可引起极度镇静和惊厥。

2.6降血压药：胍乙啶、胍环啶、可乐定、优降宁、降压灵、利血平，MAOI能拮抗其降压作用，原理是抑制去甲肾上腺素（NA）递质的释放并耗竭其贮存。而MAOI减弱了NA的代谢灭活，如合用MAOI可减少灭活，拮抗其降压作用。丁非洛尔（Butofilolo）、布酞嗪（Budralazine）：与MAOI合用，后者可以致二药的代谢减慢从而增加抗高血压的作用。

2.7减肥药：芬氟拉明、西布曲明，不能在服用MAOI的同时或之后的14天内服用芬氟拉明，否则可致高血压危象；西布曲明是口服中枢作用的减肥药，作用机制为抑制中枢神经细胞对5－羟色胺（5－HT）和NA的再摄取，降低食欲，不能与MAOI药物联用。

2.8降血糖药：胰岛素、D860、氯磺丙脲，MAOI能阻止前者的代谢而增强降血糖作用。

2.9局麻药：可卡因，能使交感神经末梢释放的NA不能重新摄入，而在细胞外聚积。并用MAOI可阻滞NA的灭活，使具有生理活性的NA增多从而使血管收缩、血压升高。

2.10噻嗪类利尿药：MAOI可增强前者的降压作用，易引起体位性低血压。

2.11平喘药：麻黄素，与MAOI合用可抑制前者的代谢灭活，从而导致致命的高血压危象。

2.12抗帕金森药：左旋多巴，与MAOI合用，可抑制前者的代谢灭活，从而导致致命的高血压危象。

2.13抗抑郁药：SSRI药物（选择性5－HT再摄取抑制剂）：帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等，与MAOI联用常会引起5－HT综合征，已有大量关于SSRI和MAOI联用引起致死性5－HT综合征的报道，常发生于SSRI停用，开始服用MAOI时。而SSRI与可逆性和选择性MAOI（如吗氯贝胺）合用时药物相互作用较少。关于停药时间，有报道认为，当氟西汀治疗无效的病人改用MAOI药物时，至少需要停服氟西汀5周以上，以保证该药以及代谢产物的完全排出。

丙米嗪、去甲丙米嗪、阿米替林等三环类抗抑郁药（TCA）和马普替林、米氮平等四环类抗抑郁药及苯丙胺等与MAOI合用，可抑制前者的代谢灭活，从而导致致命的高血压危象。但难治型忧郁症在应用阿米替林无效时，可加用MAOI。而先用MAOI无效需改用阿米替林时，则应待停用MAOI两周后进行。

2.14中药：含颠茄类生物碱的中药或中成药（颠茄、胃痛散、通窍散等）、麻黄及其制剂（小青龙合剂、通宣理肺丸、定喘丸等），与MAOI慎用。另外，接受MAOI治疗的患者，应限制或禁止食用富含酪胺的食物（干酪、酸奶、肉类等）。

2.15MAOI间相互作用：MAOI之间不可合用。选择性MAOI司来吉兰主要是抑制单胺氧化酶B，因此认为它不大可能引起进食富胺食品或服用含儿茶酚胺增强药处方者的高血压危险；可逆型选择性MAOI吗氯贝胺主要是抑制单胺氧化酶A，因而副作用较少。但是选择性MAOI间的相互作用也可能会引起CNS（抗精神病药物恶性综合征）。

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