吗啉胍

主要用于防治热性感冒

吗啉胍化合物为白色结晶性粉末。熔点206-212℃（分解）。易溶于水，微溶于乙醇、乙醚，几乎不溶于氯仿。无臭，味微苦。

化合物简介

基本信息

中文名称：吗啉胍;

中文别名：病毒灵；N-(2-胍基-亚胺甲基)-吗啉;

英文名称：moroxydine

英文别名：N-[Amino(imino)methyl]morpholine-4-carboximidamide hydrochloride;Moroxydine hydrochloride;Moroxydine;N-(aminoiminomethyl)-4-morpholinecarboximidamide;N-carbamimidoylmorpholine-4-carboximidamide;4-morpholinecarboximidoylguanidine;

CAS号：3731-59-7

分子式：C6H13N5O

结构式：

分子量：171.20000

精确质量：171.11200

PSA：98.22000

物化性质

外观与性状：白色至灰白色粉末,晶体,结晶粉末和/或大块

密度：1.51 g/cm3

熔点：211-214°C(lit.)

沸点：327ºC at 760 mmHg

闪点：151.6ºC

折射率：1.661

安全信息

海关编码：2934999090

WGK Germany：3

危险类别码：R36/37/38

安全说明：S26-S37/39

危险品标志：Xi

计算化学数据

1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无

2.氢键供体数量:4

3.氢键受体数量:2

4.可旋转化学键数量:2

5.互变异构体数量:3

6.拓扑分子极性表面积:101

7.重原子数量:13

8.表面电荷:0

9.复杂度:192

10.同位素原子数量:0

11.确定原子立构中心数量:0

12.不确定原子立构中心数量:0

13.确定化学键立构中心数量:0

14.不确定化学键立构中心数量:0

15.共价键单元数量:2

生产方法

由吗啉(见25940)盐酸盐与双氰胺加成而得。将80-85%的吗啉盐酸盐浓溶液与二甲苯一起加热,搅拌回流带水至尽。冷却后加入双氰胺,加热升温,开始激烈反应时,立即停止加热。反应缓和后,继续回流3小时。蒸出二甲苯,加水溶解,用活性炭脱色后,所得粗品再用乙醇浸泡洗涤,干燥,得成品。收率约70%。

用途

主要用于防治流行性感冒、流行性腮腺炎、病毒性支气管炎、水痘、疱疹、流行性红眼病等

药理作用

本药为广谱抗病毒药，对甲型及乙型流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒、冠状病毒以及RNA和DNA型的某些腺病毒均有作用。

药动学

口服吸收较完全，约可吸收给药量的85%～90%，血浆药物浓度达峰时间为1h，可渗入胸腔积液、腹腔积液、脓液中，并可进入乳汁中，主要在肝内代谢，排泄较迅速，24h后大部分由尿液中排出。

适应证

剂量用法

不良反应

可有胃肠道反应如恶心、呕吐、食欲减退，也有过敏性皮疹皮痒的表现，个别可引起出汗、低血糖等反应。

注意事项

慎用：对本药过敏者。

药物相互作用

抗组胺药，维生素B1、维生素C可增强本药的疗效，减轻不良反应。

专家点评

本品为广谱抗病毒药。对流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、呼吸道合胞病毒等RNA型病毒和DNA型的某些腺病毒均有作用。临床多用于流感、流行性腮腺炎、水痘、疱疹等的防治。

发展动态

1995年首家企业河北省石家庄曙光制药厂登记20%吗啉胍·乙酮可溶性粉剂（商品名称病毒净）。黑龙江省齐齐哈尔四友化工实业有限公司于1996年独家获准正式登记20%吗啉胍·乙铜可湿性粉剂，又于1998年登记 60%吗啉胍·乙铜片剂，至今该剂型仍为独家登记。据对农药产品登记动态统计至去年，全国18个省、市62家企业登记产品69个厂次（单剂7个厂次、复配制剂62个厂次）。

琥铜·吗啉胍可湿性粉剂于1998年至2001年登记4个厂次，占复配制剂登记数的6.5%。25%吗啉胍·锌可溶性、可湿性粉剂于1998年至2000年登记3个厂次，占复配制剂登记数的4.8%。

乙酸铜与吗啉胍搭档已成为互动发展的伴侣品种，至去年乙酸铜累计登记产品48个厂次（原药1个厂次，单剂5个厂次，复配制剂42个厂次）。山东寿光双星农药厂于去年登记乙酸铜原药；20%乙酸铜可湿性粉剂于1998年至去年登记5个厂次，分别登记用于防治黄瓜苗期猝倒病、柑桔树溃疡病。复配制剂有2组品种组合类型，与吗啉胍复配登记39个厂次占93%。30%、60%乙铝·乙铜可溶性粉剂、可湿性粉剂登记3个厂次，分别登记防治黄瓜细菌性角斑病、霜霉病、西瓜炭疽病。山东省有22家企业登记吗啉胍产品26个厂次（单剂4个厂次、复配制剂22个厂次），参与企业、产品登记分别占全国总量的35.5%和37.7%。

临床应用

水痘

病毒灵治疗各型水痘患者18例，取得了满意的疗效。

1、临床资料18例中，男10例，女8例。4~6岁8 例，7~10岁10例。属轻型散在性丘、斑疹者7例，全身密集疱疹并发热者11例。发疹前先有低热或无热，以丘疹或水痘疹出现者较多见，全身多数小痘疹呈对称出现者亦可见。就诊患者大多数都发病2~3天。有的还在当地诊所对症治疗过，但疗效不明显而来院就诊。

2、治疗方法病毒灵10mg/kg/日，均分4次口服，连续用2~4日。若体温不超过38℃以上并无其他合并症者，无需要作其他处理。

3、结果18例患者中，经过2~4天服药治疗，结果第1天痒感消失，2~3天疱疹结痂，4~6天痂落而愈。18例均痊愈，无1例发生并发症，治愈率100%。

4、讨论病毒灵对流感病毒、副流感病毒、鼻病毒、冠状病毒、腺病毒等有抑制或杀灭作用，临床用于流感、痘疹、进行性腮腺炎，而临床用于水痘痘疹病毒的感染其疗效甚佳。

皮疹

以手足出现斑丘疹和皮疹，口腔黏膜出现充血红色疹、疱疹或溃疡为主要特征的小儿急性传染病。

临床资料：一般资料选择我院门诊2006年 6～8月收治的小儿手足口病患儿47例，随机分2组：治疗组20例，男10例，女10例，分两年龄段，6个月~1岁10例，3岁10例；对照组27例，男 13例，女14例，6个月~1岁13例，3岁14例，以上病例全部符合《现代皮肤病学》中小儿手足口病诊断标准。

治疗方法：治疗组给予病毒灵10mg/（kg·次），3次/d。对照组给予双黄连或者清开灵口服或者静滴，疗程3天，两组均给予相同的对症处理，发热的给予安瑞克，皮疹破溃的给予炉甘石洗剂，口腔溃疡严重的给予5%碳酸氢钠漱口。

疗效判断标准痊愈：3天内体温降至正常，疱疹消退；

有效：体温下降，疱疹减少；无效：体温、疱疹无改变。

结果治疗组20例，痊愈11例，有效8例，无效1例，总有效率95.0%。对照组27例，痊愈14例，有效10例，无效3例，总有效率88.9%。不良反应两组均未有不良反应发生。

专家讨论：小儿手足口病是由病毒感染所致、传染性强的法定传染病以外的传染病。引起手足口病的病毒主要有柯萨奇A16和肠道病毒71型。而柯萨奇A组5型，10型；B组2型，5型也可以引起本病。近年来各地报道由71型肠病毒引起的小儿手足口病症状较重，还可并发无菌性脑膜炎、脑炎及瘫痪等，少数患儿可合并心肌炎或肝脏受损，病情严重者可导致病儿死亡。本病全年都可发生，其中6～8月份为发病高峰。根据国内外报道，每隔2～3年流行1次。患病人群以4～5岁以下小儿为主。

本病为自限性疾病，但是由于进食疼痛、进食困难易继发感染，有迁延不愈的。

病毒灵虽在一些大医院早已不用，但是在基层仍是抗病毒的常用药，本品具有抑制病毒的DNA和RNA聚合酶从而抑制病毒繁殖，具有阿昔洛韦和干扰素共同的作用。适用于流感病毒及疱疹病毒感染。不良反应是罕见的出汗，食欲不振及低血糖等反应，本组资料未发生任何不良反应。本组资料表明，病毒灵应用治疗小儿手足口病疗效肯定，不良反应少且价格低廉，安全可靠，疗效高，适用于基层医院推广使用。

带状疱疹

带状疱疹病毒引起的急性疱疹性皮肤病，好发于肋间神经、颈神经和三叉神经的分布区，其临床特点是自觉患处皮肤灼热或神经痛，皮损为红班上出现集簇的粟粒至绿豆大小的水泡，各群皮疹间皮肤正常；皮损沿单侧皮神经呈带状分布，一般不超过体表正中线，病程2_3周。笔者自1 9 9 9年3月_2 0 0 4年6月联合应用西米替丁与病毒灵治疗带状疱疹3 9例。

一般资料患者3 9例，其中男性l 2例，女性2 7倒，均为某校的高中生和教师，年龄最大的5 0岁，最小的1 5，病程最短1 2 h，最长2 d。疱疹多分布在胸部，背闻，腰部，以背部多见。

疗效判断标准治愈：皮损消失，神经痛消失；好转；皮损部分消退，无新发皮疹，神经痛减轻；未愈：皮损无消退，或有新发皮疹，神经痛无减轻。

治疗方法两药均口服，西米替丁2 0 0 r ag/次，3次/日；病毒灵0．1 g/次，3次/日。结果经过治疗，3 9例患者全部治愈，止痛时间1-2．5天，疱疹愈合时间2~4天，疱疹结痂后完全愈合时间5~l 0天。轻者一般3-5天痊愈，重者5~l 0天痊愈。

讨论西米替丁是第一代的H受体拮抗剂，属于非处方药，近年来发现该药具有广谱抗病毒作用，增强免疫及对某些疾病有缩短疗程，巩固疗效，防止复发的作用。带状疱疹的发病与宿主的细胞免疫功能降低有关，西米替丁可拮抗组织胺诱发抑制因子的产生，从而增强人体的细胞免疫功能，缩短疱疹病毒的感染进程。病毒灵是广谱抗病毒药，两药合用，疗效确切，既经济又安全，值得临床推广。

副反应

致滑精2例

例1男，30岁，主因龟头异生物于2000年10月24日来我所诊治，患者1d前洗澡时无意中发现龟头上肉瘤样赘生物。查体：发育正常，龟头冠状沟发现两个黄豆大小乳头状增生物，基底部有蒂，既往无药物不良反应史，有不洁性交史，门诊给予维生素C0．2g，tid，盐酸吗啉胍0.1g，tid，口服，外用聚维酮碘(碘附)擦洗。1周后复诊，自诉自服药第4d起连续3d清醒状态下发现精液流出，出现滑精，并伴腰背酸痛，精神萎靡症状，考虑为药物副作用，令其停药，2d后症状消失。

例2男，27岁，主因头痛、发热于2001年2月10日来我所就诊。查体：T38℃，P90次/min，R20次/min，BP120/70mmHg，发育正常，咽部充血，全身系统检查未见异常，诊断为普通感冒，门诊给予盐酸吗啉胍0．1g，tid，麦迪霉素0．25g，tid，维生素C0．2g，tid，口服，4d后复诊时自诉连续2d滑精，并伴腰背酸痛，令其停药，2d后症状消失。

两患者既往无药物不良反应史，均是在口服盐酸吗啉胍数日后出现该症状，因此考虑为吗啉胍引起的副作用。吗啉胍可有食欲减退及出汗等不良反应，而引起滑精尚未见报道，希临床予以注意。

致红斑一例

患者，男，38岁，既往无药物过敏史。因受凉而感鼻塞，轻度头晕，全身酸软乏力，自购抗感冒药治疗不见好转。于1998年9月11日来我院门诊，诊断为上呼吸道感染。给予吗啉胍(奥复星，北京双鹤药业股份有限公司生产，批号 980107，100mg/片)、盐酸吗啉胍(ABOB)片各200mg,po,tid。患者服药2小时后，自感畏寒、头晕加重，继而出现下肢潮红，毛孔有突起粗糙感，腹股沟、阴囊处有大量红点、红斑，伴瘙痒难忍，体检：T35℃，血压、心率正常，遂肌肉注射异丙嗪25mg，症状慢慢缓解至正常。因怀疑为吗啉胍过敏而停药，单用盐酸吗啉胍片，无上述现象出现。1个月后患者因细菌性痢疾再服吗啉胍，又出现上述过敏症状。对症治疗后逐渐痊愈，可见过敏反应确为该药所致。

应用前景

盐酸吗啉胍杀菌剂登记用于防治番茄病毒病，并以复配制剂登记为主体率先入市。1995年首家企业河北省石家庄曙光制药厂登记20%吗啉胍·乙酮可溶性粉剂（商品名称病毒净）。黑龙江省齐齐哈尔四友化工实业有限公司于1996年独家获准正式登记20%吗啉胍·乙铜可湿性粉剂，又于1998年登记60% 吗啉胍·乙铜片剂，至今该剂型仍为独家登记。据对农药产品登记动态统计至去年，全国18个省、市62家企业登记产品69个厂次（单剂7个厂次、复配制剂 62个厂次）。

单剂登记企业分别为：山东省潍坊市益农化工厂、河北省深泽县深泰精细化工厂、广东省东莞市瑞德丰生物科技有限公司3家企业登记20%盐酸吗啉胍悬浮剂、可湿性粉剂；北京比荣达生化技术开发有限责任公司、山东省德州市力威尔化工有限公司2家企业登记10%盐酸吗啉胍可溶性粉剂、水剂；山东省威海市农药厂、山东省青岛海利尔药业有限公司2家企业登记5%盐酸吗啉胍可溶性粉剂、水剂。

单剂与复配制剂比例为1比9。复配制剂有10个品种组合类型。盐酸吗啉胍与乙酸铜复配于1995年至去年登记产品39个厂次，占复配制剂登记数的62.9%，其中20%吗啉胍·乙铜制剂登记36个厂次，占该组制剂总量的92.3%。7.5%菌毒·吗啉胍水剂于1999年至2000年登记7个厂次，占复配制剂登记数的11.3%。20%、25%琥铜· 吗啉胍可湿性粉剂于1998年至2001年登记4个厂次，占复配制剂登记数的6.5%。25%吗啉胍·锌可溶性、可湿性粉剂于1998年至2000年登记 3个厂次，占复配制剂登记数的4.8%。

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