呋苄西林

一种广谱半合成青霉素

呋苄西林对绿脓杆菌有较强的抗菌作用，体外抑菌试验时比羧苄西林强4～16倍；对感染动物的保护作用也比羧苄西林强2～3倍。对其他革兰阳性菌和阴性菌的作用类似氨苄西林。临床上主要用于绿脓杆菌感染，也可用于大肠杆菌、奇异变形杆菌及其他敏感菌所致的感染。本品口服吸收差。静注1g，即刻血药浓度可达293μg/ml，但下降迅速，2小时和4小时的血药浓度分别为8.7和0.68μg/ml。本品在尿液和胆汁中有较高的浓度，在各脏器中浓度均较低。

注射用呋苄西林简介

性状：该品为白色或类白色粉末。

药理毒理：该品为广谱半合成青霉素，对流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、伤寒沙门菌、部分大肠埃希菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具有良好的抗菌作用。对链球菌属、肺炎链球菌、部分肠球菌属和不产青霉素酶金葡菌等革兰阳性细菌也有较好的抗菌作用。该品对革兰阳性厌氧菌具抗菌作用，但对脆弱拟杆菌和其他拟杆菌属细菌作用差。

药代动力学：由于该品溶解度小，局部刺激性大，所以不宜作肌内注射。静滴该品2g后血药峰浓度（Cmax)为174mg/L，尿药浓度可达2600mg/L，12小时尿排出量为给药量的39%。呋布西林的血清蛋白结合率为90%。

适应症：该品主要用于铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌及其他敏感菌所致的各种感染。

用法和用量：成人，一日4～8g,儿童每日按体重50-150mg/Kg，分4次静脉滴注给药。该品不宜静脉推注或肌内注射。

不良反应

1、青霉素类药物过敏反应较常见，包括皮疹、药物热等；过敏性休克偶见，一旦发生，必须就地抢救，予以保持气道畅通、吸氧及使用肾上腺素、糖皮质激素等治疗措施。

2、少数病人出现恶心、呕吐、食欲减退、上腹部不适等胃肠道反应和血清氨基转移酶升高；口周、面部和四肢皮肤麻木感；严重时有肌颤等。

3、静脉炎亦可见。禁忌：有青霉素类药物过敏史或青霉素皮肤试验阳性患者禁用。

注意事项：使用该品前需详细询问药物过敏史并进行青霉素皮肤试验，呈阳性反应者禁用。

孕妇及哺乳期妇女用药：尚不明确。

贮藏：密闭，在干燥凉暗处保存。

药理毒理

呋苄西林对绿脓杆菌有较强的抗菌作用，对革兰氏阳性菌有效，如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）以及链球菌（包括化脓性链球菌、肺炎链球菌、无乳链球菌、草绿色链球菌）、棒状杆菌、梭状芽孢杆菌（对难辨梭状芽孢杆菌高度敏感）、放线菌、链球菌属、牛链球菌、肠球菌、类白喉菌等。在体外试验中对该品敏感的菌株有单核细胞增多性李斯特氏菌、乳杆菌属、放线菌属、梭状杆菌属及杆菌属。对多数敏感菌的mic为0.1-2μg/ml。对革兰氏阴性杆菌、分支杆菌或真菌无效。体外试验显示该品与氨基糖苷类抗生素合用对肠球菌有协同抗菌作用。呋苄西林通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥速效杀菌作用。但其作用部位与青霉素类及头孢菌素类不同，主要为抑制细胞壁糖肽的合成，也可能改变细菌细胞膜的渗透性，并选择性地抑制RAN的生物合成。该品不与青霉素类竞争结合部位。细菌对其不易产生耐药性，和其它抗生素之间不会发生交叉耐药性，但最近肠球菌中由质粒介导的获得性耐药菌已引起关注。毒理作用：尽管尚无长期动物试验来论证致癌的可能性，但在正规实验室检测中未发现万古霉素有致突变的可能性，未进行确切的生殖毒性研究。小鼠静脉注射的LD50为400mg/kg小鼠腹腔的LD50为1734mg/kg，皮下注射的LD50为5600mg/kg，大鼠静脉注射的LD50为319mg/kg。

药代药动

由于该品溶解度小，局部刺激性大，所以不宜作肌内注射。静滴该品2g后血药峰浓度(Cmax)为174mg/L，尿药浓度可达2600mg/L，12小时尿排出量为给药量的39%。呋苄西林的血清蛋白结合率为90%。

用法

1、局部刺激反应较强，且溶解度较小，故不宜用于肌注；静注液浓度大或滴注速度快也会引起局部疼痛，应改用稀液或放慢速度。

2、用药前应做青霉素皮试。

3、副作用有消化道反应（包括恶心、呕吐、纳差，偶见上腹部灼热感和胃痛）；口周、面部和四肢皮肤麻木感；严重时有肌颤等。

相互作用

1、要注意与各种药物的相互作用。与氨基糖苷类、两性霉素B、阿司匹林及其他水杨酸盐类、注射用杆菌肽及布美他尼、卷曲霉素、卡氮芥、顺铂、环孢素、依他尼酸、巴龙霉素及多粘菌素类药物等合用或先后应用，可增加耳毒性及肾毒性。如必须合用，应监测听力及肾功能并给予剂量调整。抗组胺药、布克利嗪、赛克利嗪、吩噻嗪类、噻吨类及曲美苄胺等与该品合用时，可能掩盖耳鸣、头昏、眩晕等耳毒性症状。

2、有报道称同时使用万古霉素和麻醉药可能出现红斑、类组织胺样潮红和过敏反应。

3、该品与碱性溶液有配伍禁忌，遇重金属可发生沉淀。

实验研究

注射用呋苄西林与4种常见输液的配伍稳定性考察

注射用呋苄西林（FurbucilinSodiumForInjection，FB)为酰脲类半合

成广谱青霉素，对革兰阳性球菌的抗菌作用与青霉素G相同。该品对绿脓杆菌有强大的抗菌作用，是半合成青霉素中抗绿脓杆菌最强的品种，且不易产生耐药性。注射用呋布西林钠的说明书中没有明确指出其配伍输液，本实验模拟临床用法，考察注射用呋苄西林分别与10%葡萄糖(10%GS)、5%葡萄糖氯化钠(5%GNS)、0.9%氯化钠(NS)、复方氯化钠注射液(Ringers)的体外配伍稳定性，指导临床合理用药。

仪器与试药：

1.1仪器UV-1201型紫外可见分光光度计（北京通用公司），电热恒温箱（上海跃进医疗器械厂），pHS-25数显pH计（上海精密科学仪器有限公司），电子分析天平（德国赛多利斯BS210s,d=0.1mg)。

1.2试药注射用FB(华北制药集团山西博康药业有限公司，0.5g，批号20050602)，10%GS(浙江康乐药业有限公司，500mL，批号05071402)，5%GNS(浙江康乐药业有限公司，500mL，批号05091108)，NS(浙江康乐药业有限公司，500mL，批号05090812)，Ringer's(浙江康乐药业有限公司，500mL，批号05091104)。

实验方法与结果：

2.1测定波长的选择精密称取注射用FB适量，加蒸馏水溶解并定量稀释成8mg·mL-1的溶液，得贮备液。量取适量贮备液加蒸馏水定容，得16μg·mL-1的溶液，在200nm-400nm波长范围内扫描，结果FB在270nm处有最大吸收。在此波长处，10%GS、5%GNS、NS、Ringer's几无吸收，不干扰测定。因此确定270nm为注射用FB的测定波长。

2.2标准曲线的制备精密称取注射用FB0.2000g置25mL容量瓶中，加蒸馏水溶解并稀释至刻度，摇匀，得贮备液（8mg·mL-1)精密吸取贮备液0.05、0.1、0.15、0.2、0.25mL分别至50mL容量瓶中加蒸馏水稀释到刻度，摇匀，得系列浓度的标准液（8，16，24，32，40μg·mL-1)以蒸馏水为空白，在270nm处测定各标准液的吸收度（A)，以吸收度（A)为纵坐标，浓度（C)为横坐标得标准曲线，求得回归方程为A=0.0375C-0.0286，r=0.9997。结果显示，注射用FB浓度在8~40μg·L-1范围内有良好的线性关系，可进行含量测定。

2.3精密度实验取FB浓度分别为8，24，40μg·L-1的标准液，在同日内重复测定4次，每次间隔2h，3种浓度的RSD分别为0.76%、0.754%、0.677%。

2.4回收率实验精密称取注射用FB0.2000g各4份置25mL容量瓶中，分别加入10%GS、5%GS、NS、Ringer's注射液配制成浓度为8mg·m-L1的样品，精密量取各样品0.1mL至25mL容量瓶中用蒸馏水稀释到刻度得浓度为32μg·

L-1的待测液。同前法测定各自的含量3次并计算其平均回收率，平均回收率依次为99.4%，101.94%，100.24%，100.80%。

2.5稳定性实验

2.5.1含量及紫外吸收光谱：精密称取注射用FB0.2000g各4份置25mL容量瓶中，分别加入10%GS、5%GS、NS、Ringer's注射液配制成浓度为8mg·mL-1的样品，将4种样品置25℃恒温箱中放置。于0，2，4，6h后各精密量取适量，用蒸馏水稀释至32mg·L-1同前法测定各样品稀释液的含量。在含量测定的同时扫描各配伍液的紫外吸收图谱，UV波谱形状无变化，未见其他吸收峰，表明无新的物质生成。以0h注射用FB含量为100%，计算各样品在不同时间的相对百分含量。

结果

2.5.2pH值及外观的变化在25℃条件下，于0、2、4、6h观察各组配伍液外观变化，并测定其pH值，结果上述条件下，0~6h内，配伍液外观均为无色澄明，pH变化。表1FB与4种常见输液配伍后6h内的含量及pH变化表（n=3)输液名称0h2h4h6h含量%pH含量%pH含量%pH

含量%pH10%GS1005.07100.374.9999.074.9399.074.945%GS1004.87101.074.77100.114.7296.204.70NS1004.891004.9099.854.82100.034.81Ringer's1004.8799.584.8696.734.7997.604.783小结本实验在25℃下考察呋苄西林与4种常见输液的配伍稳定性，在6h内，配伍液的外观、pH值以及含量无明显变化，用紫外分光光度法测定呋苄西林的含量，其测定结果不受输液的干扰，回收完全，操作简便，结果可靠。故临床可配伍作用。考察25℃下6h内注射用呋苄西林与10%葡萄糖、5%葡萄糖氯化钠、复方氯化钠、0.9%氯化钠注射液的配伍稳定性。方法采用紫外分光光度法测定0~6h内注射用呋苄西林与4种输液配伍后的含量变化，同时观察其紫外吸收光谱、外观、pH等变化。结果25℃下6h内，注射用呋布西林钠分别与4种输液配伍后含量、紫外吸收光谱、外观、pH基本不变。结论注射用呋苄西林在6h内可与上述4种输液配伍使用。

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