基础胰岛素

胰岛素

基础胰岛素分泌是指24小时胰岛细胞持续脉冲式分泌的微量胰岛素（约0.5-1单位/小时）。

药品概念

正常人胰岛素的生理性分泌可分为基础胰岛素分泌和进餐后的胰岛素分泌，这两部分胰岛素分泌量大约各占50%。也就是说基础胰岛素分泌不依赖于进食或指空腹状态下的胰岛素分泌，基础胰岛素的主要生理作用是通过抑制肝脏糖原分解及糖异生来减少葡萄糖的产生和维持周围组织器官（如大脑、肌肉等）对葡萄糖的利用，使空腹状态下血糖保持在正常水平。

疾病治疗

因此，糖尿病患者基础胰岛素分泌或外源胰岛素补充不足主要表现为空腹血糖升高，当然，血浆基础胰岛素不足或缺乏对餐后血糖也有影响，而且随着空腹血糖的升高，餐后血糖也表现为“水涨船高”。

美国糖尿病学会（ADA）与欧洲糖尿病学会（EASD）指南均建议，在生活方式干预和口服糖尿病治疗后，如果血糖控制仍不满意，应尽早开始胰岛素治疗，且首选基础胰岛素与口服降糖药合用。若此疗法仍不能控制血糖，根据该指南的治疗线路图，建议在此基础上在就餐时再加用速效胰岛素。

在刚开始使用胰岛素的时候，之所以建议选择基础胰岛素，是因为其有效而方便，能降低总体血糖水平。理想的基础胰岛素，如长效胰岛素类似物，能模拟生理性胰岛素分泌的模式，每天无论何时只需打一次，就能满足24小时的基本胰岛素需求，并且不论剂量多大都不产生明显的高峰值，因此不会因降糖过狠导致低血糖发生。

新版中国2型糖尿病治疗指南特别指出，胰岛素治疗是控制高血糖的最有效手段之一。指南建议，肥胖的糖尿病患者接受多种口服降糖药治疗3个月后，糖化血红蛋白水平仍超过6.5%，应考虑尽早加用基础胰岛素。非肥胖患者在饮食、运动和控制体重等措施加上口服降糖药治疗3个月后，如果糖化血红蛋白水平仍高于6.5%，也建议开始基础胰岛素治疗。

药品作用

作用平稳

一天一次使用。

地特胰岛素是通过去掉人胰岛素B30位苏氨酸，采用化学修饰方法将十四碳脂肪酸链酰化到B29位赖氨酸上而获得的新型长效胰岛素类似物。其分子结构独特，为中性澄清溶液，皮下注射后通过脂肪酸侧链的作用增加分子间自我聚合能力，形成稳定的六聚体/双六聚体，从而发挥延迟作用。同时，皮下和循环中的地特胰岛素可以通过脂肪酸侧链与白蛋白进行动态可逆结合，进一步发挥延迟作用，从而达到稳定持久的降糖效果。

对于作用时间，克莱因（Klein）等在2型糖尿病患者中进行的钳夹试验显示，在各剂量范围内（0.4 U/kg、0.8 U/kg、1.4 U/kg），地特胰岛素和甘精胰岛素的作用曲线相似，均可持续24小时（Diab Obes Metab 2007,9:290-9）。此外，金（King）等在2型糖尿病患者中进行了一项随机、交叉、双盲研究，采用动态血糖监测系统（CGMS）测定全天血糖，结果也显示1天1次地特胰岛素和甘精胰岛素具有相似的全天血糖谱（Diab Obes Metab 2009,11:69-71）。

总之，地特胰岛素具有比中效胰岛素中性鱼精蛋白锌（NPH）胰岛素相对平坦的时间-作用曲线，其作用时间长达24小时。临床应用中，1天使用1次地特胰岛素即可良好控制FPG及糖化血红蛋白（HbA1c）水平。

更小的变异性

糖尿病患者的血糖和尿糖波动通常很大，即便当饮食的碳水化合物含量和胰岛素剂量保持不变时也是如此。根据现有研究推测，在相同的HbA1c控制下，血糖变异性与死亡风险增加有关。

地特胰岛素具有变异性较小的特点，这在海斯（Heise）等的钳夹研究中得以证实（Diabetes 2004,53:1614-20）。

该研究在54例1型糖尿病患者中比较了地特胰岛素、甘精胰岛素和NPH胰岛素的自身变异情况，结果显示三者的变异系数分别为27%、48%和68%，即提示地特胰岛素的自身变异性最小。

因此，地特胰岛素治疗具有比NPH胰岛素和甘精胰岛素更高的可预测性。

有效的血糖控制

与中效胰岛素不同，基础胰岛素类似物不会产生明显的峰值，因此低血糖的发生率明显降低。

低血糖是糖尿病治疗的拦路虎，往往成为导致患者无法有效控制血糖的重要因素。一系列与NPH胰岛素相比较的研究显示，地特胰岛素可显著减少低血糖的发生（图1）。无论对于1型或2型糖尿病患者，地特胰岛素在与NPH胰岛素达到相似血糖控制的情况下，具有更低的低血糖发生风险。

体重获益

糖尿病和肥胖是一对孪生兄弟，在西方国家，90%的 2 型糖尿病与体重增加有关，而在那些没有相应医疗条件的国家，糖尿病和肥胖可使死亡风险增加7倍，因此，在2型糖尿病治疗过程中，需要关注体重增加的问题。

多项研究一致表明，无论在2型糖尿病还是在1型糖尿病患者中，地特胰岛素均可减少体重增加（图2）。而且，PREDICTIVE研究显示，地特胰岛素减少体重增加的优势与患者基线体质指数（BMI）呈负相关，这意味着体重越大的患者使用地特胰岛素可以得到更多的益处。