恩拉霉素

不饱和脂肪酸与十几种氨基酸结合的多肽类抗生素

由放线菌(Streptomyces fungicidicus)发酵而得，主要组分有恩拉霉素A和B，是其盐酸盐形式应用

用途

恩拉霉素(enramycin)是由放线菌(Streptomyces fungicidicus)发酵而得，是不饱和脂肪酸与十几种氨基酸结合的多肽类抗生素，主要组分有恩拉霉素A和B，是其盐酸盐形式应用。白色或微黄白色粉末 (粗品呈灰色或灰褐色的粉末，有特臭)。234～238℃分解，易溶于稀盐酸、微溶于水、甲醇、乙醇，不溶于丙酮。

恩拉霉素对革兰氏阳性菌有很强的活性，特别是对肠内的有害梭状芽孢杆菌(Clostridium)抑制力很强。长期使用后不容易产生抗药性，因它改变了肠道内的细菌群，所以对饲料中营养成分的利用效果好，可以促进猪、鸡增重和提高饲料转化率。恩拉霉素对大、小鼠口服 LD50每千克体重均为 10g，对于 4周龄的肉鸡为 522.9mg。但是饲料添加用的恩拉霉素(粗晶)经口服，对于大鼠和小鼠 LD50每千克体重为 11g，对肉鸡为8g。致畸胎和致突变试验为阴性。口服后恩拉霉素只留在消化道中发挥作用，不易被吸收。对肉鸡投药后6～12h后，在粪便中排出的恩拉霉素达 87.0%～100%，对仔猪的残留量很小。连用 1周，停药后，当天在各组织中残留量均小于 25μg/kg。恩拉霉素经鸡、猪粪便排出后，对农作物、鱼类和环境无毒害作用。因而它是安全、有效的动物专用抗生素。恩拉霉素在 40℃保存 4个月，效价仍保持在 90%以上，但湿度大时使效价降低。添加饲料中恩拉霉素在室温保存 12周，效价不低于 90%。

中华人民共和国农业部规定添加量：10周龄鸡饲料为 1～10mg/kg，4月龄猪饲料为 2.5～20mg/kg。产蛋鸡禁用，停药期 7d。

理化特性

恩拉霉素是由包括13个不同种类的17个氨基酸分子和脂肪酸分子所组成的有机碱。其中氨基酸分子构成环状多肽结构，脂肪酸位于多肽结构末端。据其末端脂肪酸种类不同，分为恩拉霉素 A(C107H138Cl2N26O31)和恩拉霉素B(C108H140Cl2N26O31)，恩拉霉素则是由这两种成分组成的混合物。恩拉霉素的盐酸盐为白色结晶性粉末，分子量约为2500，融点为 238～245℃，易溶于二甲亚砜，可溶于甲醇、含水乙醇，难溶于丙酮，不溶于苯、氯仿。恩拉霉素的盐酸盐对热、光照和潮湿有极好的稳定性。恩拉霉素在饲料中具有很高的稳定性，在室温条件下长期储藏很少降解，在制成颗粒料过程中也非常稳定，与饲料混合后在室温下长期储藏效价下降甚微。恩拉霉素在肠道内不被降解，能够保持原有的抗菌活性。

抗菌机理

（1）恩拉霉素对革兰氏阳性菌的作用极强，主要机理是抑制细菌细胞壁的合成。细菌细胞壁主要是维持外形、保持渗透压稳定，其主要成分为粘肽，在革兰氏阳性菌，粘肽占细胞壁总量65-95%。恩拉霉素能阻止粘肽的合成，使细胞壁缺损，导致细胞内渗透压升高，细胞外液渗入菌体，使细菌变形肿大，破裂而死亡。恩拉霉素主要作用于细菌的裂殖阶段，不仅杀菌，而且溶菌。最小抑菌浓度为 0.05-3.13μg/ml

（2）恩拉霉素对产气荚膜梭菌的抗菌能力产气荚膜梭菌在饲料中普遍存在，它能损坏小肠，加剧球虫病的严重性，降低畜禽的生产性能，它是造成鸡水便、坏死性肠炎和猪下痢的主要原因之一，已成为世界普遍关注的问题。从几种促生长抗生素对肉鸡场分离出的产气荚膜梭菌试验中发现，恩拉霉素具有最强的抗菌能力，并且未发现耐药菌株。

优点特性

（1）饲料内微量添加恩拉霉素，就可起到良好的促进生长和显著提高饲料报酬的效果。

（2）无论在有氧和厌氧条件，恩拉霉素都能对革兰氏阳性菌显示良好的抗菌作用。恩拉霉素对产气荚膜梭状芽胞杆菌作用极强，该菌是引起猪鸡生长抑制和坏死性肠炎的主要病因。

（3）恩拉霉素尚无交叉耐药性。

（4）恩拉霉素产生耐药性非常慢，尚未分离到对恩拉霉素耐药的产气荚膜梭状芽胞杆菌。

（5）因为恩拉霉素在肠道内不吸收，所以不必担心药残问题，也无停药期。

（6）恩拉霉素在饲料内性能稳定，即使在加工颗粒料过程中仍保持活性。

（7）恩拉霉素可减少鸡排稀粪的情况。

（8）恩拉霉素能抑制产氨微生物，因而可降低猪鸡肠内和血液内氨的浓度，从而降低畜舍中的氨气浓度。

（9）恩拉霉素可减轻球虫病的临床症状，可能是由于恩拉霉素对继发感染的厌氧菌有极强的抑制作用。

相关研究

药效学研究

恩拉霉素在体外对梭状芽孢杆菌、链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌等革兰氏阳性菌具有强大的抗菌活性，但对大肠杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、志贺菌等革兰氏阴性菌几乎无抗菌作用。就生理特点而言，肠道内容物处于厌氧状态，因而对需氧菌和厌氧菌具有同等效应的抗生素往往推荐作饲料添加剂用。研究结果显示，恩拉霉素在需氧和厌氧条件下对主要的革兰氏阳性菌都具有强大的杀菌作用。恩拉霉素不但具有溶菌作用，而且还具有杀菌作用。在恩拉霉素起作用的细菌中，发现有细胞壁先遣物质的聚集。由此，有学者认为恩拉霉素的杀菌作用机制与抑制细菌细胞壁形成有关。恩拉霉素对乙肝病毒 (HBV)抗原有较强的抑制作用，对乙肝e抗原(HBeAg)也有较好的抑制效果，可能是恩拉霉素抑制了包括逆转录酶和抗原在内的蛋白质合成及后加工，因此对乙肝病毒脱氧核糖核酸 (HBVDNA)及抗原都有较好的抑制作用。

恩拉霉素与临床上现有的抗生素或抗菌药之间不存在交叉耐药性。敏感菌几乎不对恩拉霉素产生耐药性，在实验条件下，耐药性的产生也非常缓慢，即使出现，耐药性也不稳定，而且极易丢失。

毒理学研究

恩拉霉素毒性很低。急性毒性实验表明，恩拉霉素在口服、皮下或肌肉注射给药时实际无毒。据 Yokotani T(1975年)报道，大鼠、小鼠内服 LD50均大于 10000 mg/kg体重，而皮下或肌内注射 LD50均大于 5000mg/kg体重；腹腔注射 LD50：小鼠为 750～830mg/kg体重；大鼠为 830～910 mg/kg体重；静脉注射 LD50：小鼠为 30～31.2mg/kg体重，大鼠为 66～77mg/kg体重。亚急性或慢性毒性试验显示，恩拉霉素以 10000mg/kg的饲料浓度给大鼠连续饲喂 1个月，未发现大鼠的增重、饲料转化率等参数有异常变化。恩拉霉素无致突变和致畸变作用。靶动物安全性研究结果表明，恩拉霉素口服给药安全。据 Takeda等 1975年的报道，雏鸡按8000mg/kg体重单剂量口服给药未发现毒性，以 12.5%的菌丝块连续饲喂1个月未观察到毒性反应。在用22.2mg/kg的饲料浓度长期饲喂实验中，恩拉霉素连续用药 300天，未发现对蛋鸡的增重和产蛋性能产生不良影响。

药物残留

残留实验表明，恩拉霉素肌内注射给药约6h后血液中药浓度达峰值，随后逐渐下降，24h后血液中仍有相当数量的药物存在。因进入体内的药物排泄缓慢，在组织中残留期较长，对肝、肾功能也有不良影响，加之能引起注射部位疼痛、红肿等炎性反应，因此临床采用内服给药而禁止注射用药。恩拉霉素内服极不易被吸收，药物主要通过粪便排出体外。Fujitan等将恩拉霉素分别按 100、 1000mg/kg体重的剂量给兔和鸡强制性口服，在给药后 24h内以一定的时间间隔采集血样进行定量分析，结果显示，血液中恩拉霉素的浓度低于检测限 (0.15μg/g)，表明鸡口服恩拉霉素很少吸收。肉鸡和猪采用含量高达 100mg/kg的饲料浓度分别连续饲喂9周和 3个月，停药后立即测定组织残留。结果表明在停药后 0～48h内，肉用鸡或猪的任何组织中药物残留均低于检测限 (0.15μg/g)。谢明权等用含 0.01‰恩拉霉素的饲料饲喂试验鸡，在连续饲喂 8周后，对分别停药后 0、24、48h取其肝、肾、肌肉、脂肪组织和血样进行分析，结果显示即使停药后立即采样，其残留量也低于0.025μg/g。

临床应用研究

因恩拉霉素具有广泛的抗革兰氏阳性菌和优良的促生长及改善饲料利用率的作用，临床上常作为禽、猪、鱼的抗生素促生长剂。胥传来等应用恩拉霉素、金霉素和杆菌肽 3种抗生素添加剂加入饲料中，对1200只 AA肉鸡进行生产性能和经济效益对比实验。结果显示，恩拉霉素可以显著改善肉鸡生产性能，经济效益比金霉素和杆菌肽组分别提高 3.75%和 31.6%。饲喂试验表明，在仔猪的日粮中添加少量恩拉霉素，可以提高饲料蛋白质、干物质的消化利用率，促进仔猪生长，提高日增重，降低仔猪腹泻率，同时具有缓解应激的作用。饲料中添加恩拉霉素 0.02‰，能显著提高 60～120日龄猪的增重效果，并能改善猪的商品性能。在饲料中添加 2mg/kg和 6～8mg/kg恩拉霉素均可使异育银鲫的生长速度加快，同时还可降低饲料系数，从而降低饲料的成本。

功效

对鸡的功效

恩拉霉素拌料对肉鸡和后备鸡均能起到促生长和改善饲料报酬的作用。

预防水便的功效

（1）鸡有时由于肠道菌群的紊乱，可出现排水便现象。恩拉霉素主要作用于肠道菌群，可改善排水便的不良状况。

（2）恩拉霉素可增强抗球虫药的抗球虫活性或降低球虫病的发生。

对猪的功效

恩拉霉素拌料，对仔猪和育成猪均有促生长和改善饲料报酬的作用。

根据多次试验结果，对猪的推荐剂量为 2.5-10ppm.

预防下痢的功效

仔猪开口料中添加恩拉霉素，不仅能促进生长和改善饲料报酬。而且能减少仔猪下痢的发生。

水产应用效果