抗甲状腺药物

抗甲状腺药物（Antithyroid drug，ATD)是指能消除（暂时或长期）甲状腺功能亢进（甲亢）症状的药物。临床上常用的抗甲状腺药有硫脲类、碘及碘化物、放射性碘和β受体阻断药。

1、硫脲类

硫脲类药物是一类含有巯基和硫脲基团的小分子物质，也是最常用的抗甲状腺药。硫脲类抗甲状腺药物是在1940 年引入临床的，分为硫氧嘧啶类和咪唑类，硫氧嘧啶类包括甲硫氧嘧啶( Methylthi-ouracil，MTU) 和丙硫氧嘧啶( Propylthiouracil，PTU ) ；咪唑类包括甲巯咪唑(methimazole，MMI)、卡比马唑(carbimazole，CMZ)。

（1）硫氧嘧啶类

硫氧嘧啶类包括丙硫氧嘧啶( Propylthiouracil，PTU )和甲硫氧嘧啶( Methylthi-ouracil，MTU) 。

作用机制：抑制甲状腺激素合成：通过抑制甲状腺过氧化物酶，进而抑制酪氨酸碘化及偶联，使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上，从而抑制甲状腺激素的生物合成。减弱β-受体介导的糖代谢抑制外周组织的T4转化外T3免疫抑制作用。适用于T3 型甲亢和甲亢危象的患者。由于其对已合成的激素不起作用, 因而临床疗效要在服药至少2 周～ 4 周才能见效。如在服抗甲状腺药前应用过含碘药或含碘较多的食品, 甲状腺激素排出延缓, 药物起效就慢。此外, 丙硫氧嘧啶尚有免疫抑制作用, 能抑制甲状腺自身抗体形成, 促使血甲状腺素受体抗体消失, 利于甲状腺功能亢进症缓解。

不良反应：丙硫氧嘧啶的不良反应常见头痛、眩晕、关节痛、皮疹、皮肤瘙痒、胃肠道不适、肝功能损害、粒细胞减少等。（1）粒细胞缺乏(粒细胞数小于0.5×109·L-1)可招致感染, 危及生命,是严重的不良反应。其发生率为0.1% ～ 0.3 %, 与剂量关系不明确, 易发生在年龄较大者。白细胞减少及粒细胞缺乏, 多发生在用药后的2 周～ 6 周, 但也可见于用药后的任何时间。没有先趋症状, 突然起病, 应定期检查血象, 如有发热咽痛应引起重视, 检查血象。凡白细胞计数低于3 ×109·L-1 或中性粒细胞计数低于1.5×109·L-1 者必须立即停药, 并积极治疗。（2）肝功能损害是抗甲状腺药物的另一种重要不良反应。丙硫氧嘧啶在体内形成的活性代谢产物具有肝细胞毒性, 以引起不同程度的肝细胞坏死, 主要表现为转氨酶升高,偶可引起肝坏死。（3）中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎是PTU 的另一种不良反应。小血管炎主要以肾脏受累多见, 导致严重蛋白尿和进行性肾功能损害。其他表现有发热、关节痛、肌痛、咳嗽、痰中带血或咯血。

（2）咪唑类

有甲巯咪唑(Methimazole , 他巴唑)及卡比马唑(Carbimazole , 甲亢平)。卡比马唑在体内水解为甲巯咪唑而发挥药理作用, 其每15 mg 的疗效与甲巯咪唑9.2 mg 疗效相当。

作用机制：甲巯咪唑抗甲状腺作用与丙硫氧嘧啶很相似。甲巯咪唑不阻断5′-脱碘酶活性, 不能阻断外周组织T4 转换成T3 , 对甲状腺危象不是首选的抗甲状腺药。甲巯咪唑阻断甲状腺激素合成作用略强于丙硫氧嘧啶, 作用持续时间也较长, 不与血浆蛋白结合。

不良反应：甲巯咪唑较少发生小血管炎,其肝脏损害主要表现为黄疸, 胆红素明显升高, 在停用药物后, 可以表现完全但缓慢的恢复。甲巯咪唑引起粒细胞缺乏与剂量有依赖关系。甲巯咪唑还可引起胰岛素自身免疫综合征。

2、碘及碘化物

（1）常用复方碘溶液（卢戈液）

药理作用：

小剂量碘可预防单纯性甲状腺肿；大剂量碘抑制甲状腺激素的释放，还能拮抗 TSH促进激素释。

临床用于：①甲亢的手术前准备，术前2周应用大剂量碘能抑制TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小变韧、血管减少、利于手术进行及减少出血。②甲状腺危象的治疗，可抑制甲状腺激素的释放，同时配合服用硫脲类药物。

不良反应主要有：

①一般反应，如咽喉不适、口内金属味、呼吸道刺激等；②过敏反应，如发热、皮疹、皮炎、血管神经性水肿，严重者有喉头水肿；③诱发甲状腺功能紊乱，如甲亢、甲状腺功能减退和甲状腺肿。

3、放射性碘

1942年把放射性131碘首次用作甲亢的治疗，它是一种有效的抗甲状腺药。甲状腺细胞对碘化物具有特殊的亲和力，口服一定量的131碘后，能被甲状腺大量吸收，具有损害作用的放射131碘能种入甲状腺组织中，131碘在衰变为131氙时，能放射出β射线(占99%)和γ射线(占1%)。前者的有效射程仅有0.5～2毫米，能选择性地破坏甲状腺腺泡上皮而不影响邻近组织，甲状腺组织能受到长时间的集中照射，其腺体被破坏后逐渐坏死，代之以无功能的结缔组织，从而降低甲状腺的分泌功能，使甲亢得以治愈，达到类似甲状腺次全切除手术的目的。所以有人称131碘治疗甲亢为“内科甲状腺手术”。

临床应用于甲状腺机能亢进的治疗，甲状腺癌、甲状腺摄碘功能试验。

4、β受体阻断药

普萘洛尔等是甲亢及甲状腺危象的辅助治疗药。通过阻断β受体而改善甲亢所致的交感神经激活症状；普萘洛尔与氧烯洛尔还能减少T3生成。适用于不宜用其他抗甲状腺治疗者，并能改善甲状腺危象的症状。

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