比阿培南

比阿培南是一种碳青霉烯类合成抗生素；内盐白色或类白色粉末。溶于水，不溶于一般有机溶剂。

药品名称

通用名称：比阿培南

商品名称：天册

英文名称：Biapenem for Injection

汉语拼音：Zhusheyong Bi’apeinan

成份

化学名称：(-)6-[[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮杂双环[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6,7-二氢-5H-吡唑[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓内盐。

化学结构式：

分子式：C15H18N4O4S

分子量：350.40

性质

比阿培南是一种碳青霉烯类合成抗生素；内盐白色或类白色粉末。溶于水，不溶于一般有机溶剂。对肾脱氢肽酶比美洛培南更稳定，不需合用酶抑制剂。抗革兰氏阴性菌，特别是抗绿脓杆菌的活性比亚胺培南强；对需氧性革兰阳性菌的抗菌活性稍低于亚胺培南；抗厌氧菌的活性与亚胺培南相同。

[作用与用途] 比阿培南属于医药中间体，用于生产抗生素比阿培南药品。

适应症

对本品敏感的菌株有：葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、肠球菌属（屎肠球菌除外）、莫拉氏菌属、大肠菌、柠檬酸菌属、克雷伯氏菌属、肠杆菌属、沙雷氏菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌、放线菌属、消化链球菌属、拟杆菌属、普氏菌属、梭形杆菌属等。

本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。

用法用量

每0.3g比阿培南溶解于100ml生理盐水或葡萄糖注射液中静脉滴注。成人每日0.6g，分2次滴注，每次30~60分钟。可根据患者年龄、症状适当增减给药剂量。但1天的最大给药量不得超过1.2g。

不良反应

国外文献报道，最为常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等。在2348个病例中，有64例（2.7%）出现不良反应，主要表现为皮疹（1.0%）、腹泻（0.7%）等。在2287个病例中，有304例（13.3%）的522个临床检测指标异常，主要表现为ALT（GPT）升高（144例，6.3%）、AST（GOT）升高（93例，4.1%）、嗜酸性粒细胞增多（77例，3.4%）等。

本品严重不良反应包括：

（1）休克（<0.1%）、过敏；

（2）间质性肺炎（0.1~5%），PIE综合症；

（3）伪膜性大肠炎等严重肠炎；

（4）肌痉挛、意识障碍；

（5）肝功能损害、黄疸；

（6）急性肾功能不全。

禁忌

（1）对本品过敏者禁用。

（2）正在服用丙戊酸钠类药物的患者禁用。

注意事项

（1）对碳青霉烯类、青霉素类及头孢类抗生素药物过敏者慎用；

（2）本人或直系亲属有易诱发支气管哮喘、皮疹、荨麻疹等症状的过敏性体质者慎用；

（3）严重的肾功能不全者慎用；

（4）老年患者慎用（参照【老年用药】）；

（5）进食困难及全身状况恶化者，可能会出现维生素K缺乏症状，应注意观察；

（6）有癫痫史者或中枢神经系统疾病患者慎用；

（7）除尿潜血反应外，采用班氏试剂、斐林试剂以及试纸法检测尿糖可能出现假阳性结果；

（8）直接库姆斯试验可能呈现阳性结果。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

对孕妇及哺乳期妇女用药的安全性尚不明确。

【儿童用药】

对儿童用药的安全性尚不明确。

【老年用药】

老年人由于生理功能下降，需注意调整用药剂量及用药间隔时间。

【药物相互作用】

本品与丙戊酸合用时，可导致丙戊酸血药浓度降低，有可能使癫痫复发，因此本品不宜与丙戊酸类制剂合用。

【药物过量】

未见有关本品人体过量使用的报道。如发现患者过量使用本品，可采用常规的监护及对症治疗。

【药理毒理】

药理作用

比阿培南为碳青霉烯类抗生素，通过抑制细菌细胞壁的合成而发挥抗菌作用，对革兰阳性、革兰阴性的需氧和厌氧菌有广谱抗菌活性。比阿培南对人肾脱氢肽酶-I（DHP-I）稳定，可单独给药而不需与DHP-I抑制剂合用。

毒理研究

重复给药毒性：大鼠和犬连续3个月静脉注射比阿培南，主要毒性反应为粪便异常，出现稀便、水样便、粘液便等。大鼠静脉注射比阿培南600mg/kg/d，肾小管上皮细胞出现轻度浊肿；脾脏和盲肠肿大，但未见病理学改变。

遗传毒性：比阿培南的细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验和小鼠微核试验结果均为阴性。

生殖毒性：大鼠妊娠前和妊娠初期静脉注射300mg/kg/d，出现摄食量减少、体重下降等毒性反应，但对其生育力未见影响。妊娠大鼠器官形成期静脉注射比阿培南300mg/kg/d，导致F1代胎仔体重降低，但对胎仔没有致死效应和致畸作用。围产期毒性试验中，100mg/kg/d及以上剂量组的F1代雌鼠在6周龄检查时见阴道张开延迟；但在10周龄时，未见生殖功能有异常变化。比阿培南对F2代胎仔和仔鼠均无明显影响。

药代动力学

（1）血药浓度

健康受试者（5例）进行三次静脉滴注比阿培南，每次60分钟，剂量分别为150mg、300mg及600mg，血药浓度与给药剂量呈线性关系（见图1）

反复多次进行静脉滴注时，药代动力学结果显示，与单次静脉滴注的结果几乎相同，没有观察到蓄积性。

表1 健康成人静脉注射单剂量比阿培南的药代动力学参数

（2）体内分布

30分钟或60分钟单次静脉滴注比阿培南300mg时，骨盆死腔液中最高浓度为9.6μg/ml。用药6小时后痰液中药物浓度为0.1~2.5μg/g。

（3）代谢

健康成人（5例）单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg、及600mg，以及多次静脉滴注300mg和600mg后，血液均未检出代谢物，代谢物中有9.7%~23.4%经尿液排泄。并且代谢物均无抑菌活性。

（4）排泄

健康成人（5例）60分钟单次静脉滴注比阿培南150mg、300mg及600mg时，给药后0~2小时的平均尿中比阿培南浓度分别为325.5、584.8和1105.1μg/ml，在给药后8~12小时尿中药物浓度分别为2.4、4.7和21.4μg/ml。而且0~12小时累计排泄率分别为62.1%、63.4%和64.0%。

（5）肾功能不全患者给药后的血药浓度

※ 肾功能不全患者（3例），静脉滴注本品300mg，每次60分钟，结果表明，肾功能减退时，本品半衰期延长，见图2。※ 对于肌酐清除率为50ml/min的中度肾功能障碍患者（3例），静脉滴注本品300mg，一日2次，共7天，14次，每次30分钟，在血中、尿液中均未见药物蓄积。

※ 对于必须进行血液透析的严重肾功能不全患者（5例），用本品300mg，在不进行血液透析期间使用，每次60分钟，结果表明本品半衰期延长（见图3）。【贮藏】遮光，密封，在干燥处保存。

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