盐酸小檗碱

药品

盐酸小檗碱，是一种有机化合物，化学式为C20H18ClNO4，为黄色结晶性粉末，易溶于沸水，微溶于冷水，几乎不溶于冷乙醇、氯仿和乙醚，主要用作抗菌药，对痢疾杆菌、大肠杆菌、肺炎双球菌、金葡菌、链球菌、伤寒杆菌及阿米巴原虫有抑制作用，临床主要用于肠道感染及菌痢等，还发现本品有抗心律失常的作用。

化合物简介

基本信息

化学式：C20H18ClNO4

分子量：372.822

CAS号：633-65-8

EINECS号：211-195-9

理化性质

密度：1.654g/cm3

熔点：200℃

外观：黄色结晶性粉末

溶解性：易溶于沸水，微溶于冷水，几乎不溶于冷乙醇、氯仿和乙醚

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：0

氢键受体数量：5

可旋转化学键数量：2

互变异构体数量：0

拓扑分子极性表面积：40.8

重原子数量：26

表面电荷：0

复杂度：488

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：0

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：2

药品简介

药效学

抗菌谱广，体外对多种革兰阳性及阴性菌均具抑菌作用，其中对溶血性链球菌、金葡菌、霍乱弧菌。脑膜炎球菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、白喉杆菌等有较强的抑制作用，低浓度时抑菌，高浓度时杀菌。对流感病毒、阿米巴原虫、钩端螺旋体、某些皮肤真菌也有一定抑制作用。体外实验证实黄连素能增强白细胞及肝网状内皮系统的吞噬能力。痢疾杆菌、溶血性链球菌、金葡菌等极易对本品产生耐药性。本品与青霉素、链霉素等并无交叉耐药性。

药动学

口服吸收差。注射后迅速进入各器官与组织中，血药浓度维持不久。肌注后的血药浓度低于最低抑菌浓度。药物分布广，以心、骨、肺、肝中为多。在组织中滞留的时间短暂，24小时后仅剩微量，绝大部分药物在体内代谢清除，48小时内以原形排出仅占给药量的 5%以下。

据近报导，认为本品能使菌体表面的菌毛数量减少，使细菌不能附着在人体细胞上，而起治疗作用。本品对螺旋杆菌也有作用，而能使胃炎、胃及十二指肠溃疡减轻。

用法用量

口服一次：0.1~0.3g，一日3次。外用及局部应用药物浓度为0.6~1.0%。

严禁静脉给药。

禁用慎用

虽然儿童可以应用，但遗传性 6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏的儿童属禁忌，因本品可引起溶血性贫血以致黄疸。

不良反应

1、口服不良反应较少，偶有恶心、呕吐、皮疹和药热，停药后即消失。

2、静脉注射或滴注可引起血管扩张、血压下降、心脏抑制等反应，严重时发生阿斯综合征，甚至死亡。中国已宣布淘汰盐酸小檗碱的各种注射剂。

3、少数人有轻度腹或胃部不适，便秘或腹泻。

药典信息

来源

本品为5,6-二氢-9,10-二甲氧苯并[g]-1,3-苯并二氧戊环[5,6-α]喹嗪盐酸盐二水合物，按无水物计算，含C20H18ClNO4提取品不得少于97.0%，合成品不得少于98.0%。

性状

本品为黄色结晶性粉末，无臭。

本品在热水中溶解，在水或乙醇中微溶，在乙醚中不溶。

鉴别

1、取本品约0.1g，加水10mL，缓缓加热溶解后，加氢氧化钠试液4滴，放冷（必要时滤过），加丙酮8滴，即发生浑浊。

2、取本品约5mg，加稀盐酸2mL，搅拌，加漂白粉少量，即显樱红色。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集320图）一致。

4、取本品约0.1g，加水20mL，缓缓加热溶解后，加硝酸0.5mL，冷却，放置10分钟，滤过，滤液显氯化物鉴别1的反应（通则0301）。

检查

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

供试品溶液：取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含1mg的溶液。

对照品溶液（1）：取盐酸药根碱对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含0.1mg的溶液。

对照品溶液（2）：取盐酸巴马汀对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1mL中含0.1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液2mL与对照品溶液（1）、对照品溶液（2）各10mL，置100mL量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀。

系统适用性溶液：取对照品溶液（2）1mL，用供试品溶液稀释至10mL，摇匀。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以0.01mol/L磷酸二氢铵溶液（用磷酸洞节pH值至2.8）-乙腈（75:25）为流动相，检测波长为345nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：系统适用性溶液色谱图中，巴马汀峰与小檗碱峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

限度：供试品溶液色谱图中，如有与药根碱峰和巴马汀峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，均不得过1.0%，其他杂质峰面积的和不得大于对照溶液中小柴碱峰的峰面积（2.0%）。

氰化物

取本品0.50g，依法检查（通则0806第一法），应符合规定（合成品）。

有机腈

照薄层色谱法（通则0502）试验。

供试品溶液：取研细的本品约0.25g，精密称定，置25mL具塞锥形瓶中，加无水乙醚5mL，振摇5分钟，用垂熔漏斗（G5）滤过，用无水乙醚洗涤3~4次（每次2mL），合并滤液与洗液，浓缩至约0.5mL。

对照品溶液：取胡椒乙腈对照品适量，精密称定，加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液。

色谱条件：采用硅胶G（厚度0.5mm）薄层板，以苯-冰醋酸（25:0.1）为展开剂。

测定法：吸取供试品溶液全量与对照品溶液10μL，分别点于同一薄层板上，展开，晾干，喷以5%钼酸铵硫酸溶液，在105°C加热10~20分钟，检视。

限度：供试品溶液在与对照品溶液所显主斑点的相应位置上，不得显杂质斑点（合成品）。

水分

取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过12.0%。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%（提取品）或0.1%（合成品）。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十（合成品）。

含量测定

取本品约0.3g，精密称定，置烧杯中，加沸水150mL使溶解，放冷，移置250mL量瓶中，精密加重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L）50mL，加水稀释至刻度，振摇5分钟，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液100mL，置250mL具塞锥形瓶中，加碘化钾2g，振摇使溶解，加盐酸溶液（0→2）10mL，密塞，摇匀，在暗处放置10分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液2mL，继续滴定至蓝色消失，溶液显亮绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL重铬酸钾滴定液（0.01667mol/L）相当于12.39mg的C20H18CINO4。

类别

抗菌药。

贮藏

密封保存。

制剂

1、盐酸小檗碱片。

2、盐酸小檗碱胶囊。

安全信息

安全术语

S24/25：Avoid contact with skin and eyes.

避免皮肤和眼睛接触。

风险术语