交联羧甲基纤维素钠

化学药品

交联羧甲基纤维素钠为无味，白色或灰白色粉末。在片剂、胶囊剂和颗粒剂中用作崩解剂，通常被视为基本无毒、无刺激性的辅料。在片剂中常用量0.5%～5.0%。

名称

通用名：交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellose Sodium）

别名：交联羧甲纤维素钠、CCNa、Ac-Di-Sol、Crosslinked Carboxymethylcellulose Sodium,Explocel,Modified cellulose gum,Nymcel ZSX,PharmacelXL,Primellose,Solutab.等

化学名：Cellulose，carboxymethyl ether，sodium salt，crosslinked

CAS号：74811-65-7

性质

性状：无色、白色或灰白色粉末

黏合指数：0.0456

脆碎指数：0.1000

松密度：0.529 g/cm3（Ac-Di-Sol）

休止角:44°

溶解度：不溶于水，但与水接触后体积迅速膨胀至原体积的4-8倍，在无水乙醇、乙醚、丙酮或甲苯中不溶

比表面积：0.81-0.83 m2/g

稳定性：性质稳定，但有吸湿性。

贮藏

应置于密闭容器内，于阴凉干燥处保存。

配伍禁忌

无论是湿法制粒还是直接压片工艺，含有吸湿性辅料可造成崩解效率稍微降低。

交联羧甲基纤维素钠与强酸、铁或其他金属（如铝、汞、锌）的可溶性盐有配伍禁忌。

制法

本品为交联的、部分羧甲基化的纤维素钠盐，或者说羧甲基纤维素钠的交联聚合物。

将来源于木浆或棉纤维的纤维素在氢氧化钠溶液中浸渍，然后将碱化纤维素于一氯醋酸钠反应的羧甲基纤维素钠。取代反应完成，氢氧化钠耗尽后，过量的一氯醋酸钠缓慢水解为羟基乙酸。羟基乙酸将部分羧甲基钠基团转化为游离酸，并催化交联生产交联羧甲基纤维素钠。然后用醇水提取交联羧甲基纤维素钠，除去残留的氯化钠和羟基乙酸钠。纯化后的交联羧甲基纤维素钠纯度大于99.5%。可将其磨碎，降低聚合物纤维的长度，从而改善流动性。

用途

交联羧甲基纤维素钠在口服制剂中用作片剂、胶囊和颗粒剂的崩解剂，依靠毛细管和溶胀作用起到崩解的效果，本品特点是可压性好，崩解力强。在片剂生产工艺中，本品适合直接压片工艺和湿法制粒压片工艺，湿法制粒工艺中，交联羧甲基纤维素钠可在润湿阶段加入或干燥阶段加入（颗粒内加和颗粒外加），但外加比内加效果好，有研究表明，交联羧甲基纤维素钠在水中溶胀>低取代羧甲基纤维素钠>水合微晶纤维素等常见崩解剂；本品不管内加还是外加，片剂的脆度不受影响，用它制得的片剂崩解时限和释放效果不会经时而变。用作崩解剂时用量可达5.0%（W/W），但通常直接压片工艺中用量为2.0%（W/W）,湿法制粒工艺中用量为3.0%（W/W）。

表I 交联羧甲基纤维素钠的应用

安全性

交联羧甲基纤维素钠通常认为无毒、无刺激性，但可能对眼部有轻微刺激。大量口服时有缓泻作用，但在固体制剂中的用量不易产生这一问题。

质量标准

药典标准：JP XV，PhEur6.5，USP32-NF27

质量标准项目如图《交联羧甲基纤维素钠药典标准》所示。

应用实例

1、直接压片配方

主药4-5%，速溶山梨醇30—80%，微晶纤维素5-10%，交联羧甲基纤维素钠3-7%，硬脂酸镁1%。

大多数药物直接采用本辅料处方直接压片可制得质量优良的片剂。

2、布洛芬分散片

主药，加5%交联羧甲基纤维素钠，5%聚维酮K30，15%微晶纤维素，崩解剂采用内加法，该处方制成分散片，片剂质量优良。