抗精神病药物

抗精神病药主要用于治疗精神分裂症和有精神病性症状的精神障碍的一类药物。

分类

目前临床常用的治疗精神分裂症的药物按药理作用可分为两类：

1、典型抗精神病药物又称传统抗精神病药物。

这些药物诞生于1952 年, 主要有氯丙嗪、氟哌啶醇等。通过阻断中脑-边缘-皮质DA通路D2受体, 发挥抗精神病作用。由于药物不良反应较多, 目前已是精神分裂症的二线用药。

2、非典型抗精神病药又称非传统抗精神病药，

这些药物是20世纪60年代后开发的, 通过对NE、5HT2二个系统的协同作用达到治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状及情感症状和认知障碍的目标, 同时减少锥体外系副反应(EPS)和催乳素水平升高等不良反应, 具有一定的临床应用。代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平等。按化学结构分为四类：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他。

常见药品

1.典型抗精神病药物

代表药物有氯丙嗪、氟哌啶醇等。按其临床作用特点又分为低效价和高效价两类。前者以氯丙嗪为代表，镇静作用强，副作用明显，对心血管和肝脏毒性较大，用药剂量较大；后者以氟哌啶醇为代表，抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和肝脏毒性小、治疗剂量较小。

2.非典型抗精神病药物

2.1氯氮平(Clozapine)　第一个非典型抗精神病药物。开创了精神分裂症药物治疗的新局面。

2.2利培酮(Risperidone)　是目前世界上应用广泛的非典型抗精神病药物。该药为氟哌啶醇与利坦色林的化学结构组合而成。目前已有口服片剂、口服液、长效注射剂广泛应用于临床。

2.3奥氮平(olanzapine, Zyprexa)　为多受体作用药物, 因其疗效好, 且不引起明显的锥体外系症状而受到欢迎。1996年在欧美上市, 1999年在国内完成临床研究并上市。最近礼莱公司研制的奥氮平新剂型-奥氮平可溶性糯米纸剂型, 克服了患者不愿或不能吞咽药物的困难, 接触唾液后即能溶解, 方便了部分患者。

2.4喹硫平(Quetiapine)　2000年国产喹硫平完成了Ⅰ 、Ⅱ期临床试验后被批准上市。美国科学家近日发表研究指出,在戒毒期间服用英国阿斯利康公司生产的抗精神病药物思瑞康(喹硫平), 能够缓解戒毒带来的不适症状。2007年喹硫平缓释片seroquelXR获得FDA批准, 已经上市。它是1次/d用于双相精神障碍, 治疗抑郁和躁狂期的急性期治疗药物。

2.5齐拉西酮(Ziprasidone)　为辉瑞公司开发的最新非典型广谱抗精神病药, 用于治疗精神分裂症。本品属5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂, 特别是对5-HTA2/DAD2受体亲合力强。该药口服剂型和肌注剂型分别于1998年和2000年9月在瑞典上市。与已广泛使用的奥氮平、喹地平、利培酮等相比, 本品对阴性症状疗效更好或相当, 不引起体重增加和血清泌乳素水平升高, 不良反应小于现有的所有不典型抗精神病药。本品现有注射剂和胶囊两种剂型。

2.6阿利哌唑(aripiprazole/Abilitat)　是日本大冢制药有限公司开发, 2002年在国外上市用于临床治疗精神分裂症。国产阿立哌唑, 已批准在我国上市。有学者依据阿利哌唑可使多巴胺在过多和过少之间维持一种平衡而将其称为多巴胺系统稳定剂。

非典型抗精神病药物的作用机制

目前认为，几乎所有的抗精神病药物都能阻断脑内多巴胺受体（尤其是多巴胺D2受体）而具有抗精神病作用。

几个主要受体的阻断作用特点分述如下：

（1）多巴胺受体阻断：主要阻断D2

（2）5-羟色胺受体阻断作用：主要是阻断5-HT2A

（3）肾上腺素能受体阻断作用：主要是a1受体

（4）胆碱能受体阻断作用：主要阻断M1受体

（5）组胺受体阻断作用：主要是阻断H1受体

抗精神病药物的药理作用广泛，除了上述阻断作用以外，还具有加强其他中枢抑制剂的效应、镇吐、降低体温、诱发癫痫以及对心脏和血液系统的影响等作用。

非典型抗精神病药物的不良反应

1.锥体外系反应

（1）急性肌张力障碍

呈现不自主的奇特的表现，包括眼上翻、斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲、吐舌、张口困难、角弓反张和脊柱侧弯等。

（2）静坐不能

表现为无法控制的激动不安、不能静坐、反复走动或原地踏步。

（3）类帕金森症

运动不能、肌张力高、震颤和神经功能紊乱。

（4）迟发性运动障碍

以不由自主的、有节律的刻板式运动为主要特征。

2.其他神经系统不良反应

（1）恶性综合征

意识波动、肌肉强直、高热和自主神经功能不稳定。

（2）癫痫发作

3.自主神经的副作用口干、视力模糊、排尿困难和便秘。

4.代谢内分泌的副作用

（1）催乳素分泌增加

（2）体重增加

5.精神方面的副作用过度镇静

6.其他：肝损伤

7.过量中毒

总结

鉴于抗精神病药具有较多的药理作用, 因此,在众多抗精神病药物作用相似的情况下, 药物不良反应便成了是否选择使用某种药物的决定因素。不良反应的发生与不同疾病、药物种类、服药方法和剂量以及合并用药都有相关性。抗精神病药物的应用应尽量避免联合用药, 提倡单一用药原则, 合并用药时应注意药物之间的相互作用, 特别是药物的代谢与肝酶的影响。

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