迟发性运动障碍（迟发性多动症）是一种特殊而持久的锥体外系反应主要见于长期（1年以上）服用大剂量抗精神病药的患者减量或停服后最易发生一般认为在长期服用药物阻断纹状体多巴胺能受体后，后者反应超敏所致，也可能与基底节GABA功能受损有关。
简介
迟发性运动障碍(tardivedyskinesiaTD)又称迟发性多动症持续性运动障碍，由
抗精神病药物诱发，为一种持久的刻板
重复的不自主运动。Crane(1968)首先提出，是抗精神病药物治疗引起的最严重和
棘手的
锥体外系反应发生率相当高。最常见者为由吩噻嗪类及丁酰苯类(butyrophenones)
药物所引起。口服普通
抗精神病药发生率为20%～40%，使用长效抗精神病药
发生率约50%。
疾病概述
迟发性运动障碍—tardive dyskinesia
通常在
长期的
抗精神病药物治疗后，表现舌、唇、口和躯干的异常不自主的缓慢不规则
运动，或舞蹈性手足徐动症样
运动。以口周
运动障碍最常见，包括转舌及
伸舌运动、颌部咀嚼运动及撅嘴等。
迟发性运动障碍是由于
长期服用较大剂量
抗精神病药引起一组肌群不自主的节律性
重复运动。
发生率因
药物种类、剂量、服药期和个体差异而不同。停用
抗精神病药可使
迟发性运动障碍更为明显，而加大抗精神病药量可使
迟发性运动障碍暂时减轻。
迟发性运动障碍的主要临床表现是某一肌群的不自主的节律性
重复运动。常见的有：
（1）口-舌-颊三联症：
（4）其它：可累及身体任一肌群。
迟发性运动障碍多为不可逆性损害，而且治疗较为困难，预防它的发生十分重要；为此，不宜
长期大剂量服用传统
抗精神病药。
流行病学
国内尚无相关流行病学的调查资料。有文献报道为5%～57%，Casey等认为13.9%。Kane发现
患病率与服药时间的长短有关。他首先调查
患病率为5%，而在5年后，同一组病人的患病率上升到了10%。
疾病描述
迟发性运动障碍又称迟发性多动症，常见于
长期（1年以上）系统
抗精神病药（多巴胺受体拮抗剂）治疗的精神病
患者，减量或停服后最易发生，发病风险似乎随年龄增加。由Crane（1968）首先报道。
症状体征
本病以异常的舞蹈－手足
不自主运动为特征，在服用致病
药物数月或数年后起病，通常成年人面部和口周最显著，儿童以
肢体更明显。本病与Huntington病及特发性
扭转性
肌张力障碍难以鉴别，除非获知病人曾有用药史。
疾病病因
多见于
长期(1年以上)大剂量服用阻滞多巴胺能受体，或与之结合的
抗精神病药尤其
吩噻嗪类如氯丙嗪奋乃静，丁酰苯类如氟哌啶醇等可引起TD某些多巴胺
药物如左旋多巴、美多巴、帕金宁安定剂也可引起类似TD健康搜索不自主
运动偶见于长期服用
抗抑郁药、抗PD药抗癫痫药和抗组胺药
患者减量或停药易发生.相关因素包括：①年龄性别因素：年老者易发生，不易恢复女性多于男性；②脑病变患者使用抗精神病药易发生，
阴性症状精神分裂症患者TD发病年龄早
发生率高；③
药物因素：药物剂量及治疗持续时间与TD发生有关多见于治疗早期发生Parkinson
综合征患者.。
发病机制：造成
迟发性运动障碍的发病机制不清中枢多巴胺能神经元受损是一种学说。也有报道提出GABA能系功能减退、自由基产生的神经毒性
抗精神病药对神经系统的直接作用等学说。
一般认为
长期服用大剂量
抗精神病药物吩噻嗪类及丁酰苯类等可长期阻滞突触后多巴胺受体(DR)使突触前多巴胺(DA)合成及
释放反馈性增加，突触后DR对DA反应
敏感性增强，产生DR超敏，处于去神经增敏状态(denervationhypersensitivity)生理剂量的DA可引起
运动障碍与用左旋多巴或停用抗精神病药后往往
诱发或使
症状加重相符也支持利舍平可减轻TD症状氟哌啶醇可暂时
掩盖症状，DA增效剂可使症状恶化等。
病理改变：尸体解剖显示
黑质及尾状核细胞退行性变和萎缩。
临床表现
1.多发生于老年
患者，尤其女性，伴脑器质性病变者居多，
症状重，恢复慢
各种抗精神病药均可引起，
氟奋乃静三氟拉嗪和氟哌啶醇等含氟元素
抗精神病药常见，大多发生在服用抗精神病药1～2年以上最短3～6个月可出现最长者13年。临床主要表现节律性刻板
重复的
不自主运动早期表现
舌震颤或流涎，
老年人口部运动具有特征性，年轻
患者肢体受累常见儿童口面部
症状较突出下面部肌肉最常受累，表现口-舌-颊三联症(BLM
综合征)或颊舌咀嚼综合征表现口唇及舌
重复的不能控制的运动如不自主
连续刻板咀嚼吸吮转舌舔舌、撅嘴和鼓腮，歪颌和转颈，有时舌头不自主地突然伸出口外，称为捕蝇舌征(fly-catchertongue)，严重时出现构音不清吞咽障碍。
躯干肌受累表现身体摇晃，
肢体远端受累表现弹钢琴指(趾)征
肢体近端很少受累少数表现舞蹈样动作、无目的拍动、两腿不停跳跃手足徐动、躯干
扭转性
运动及古怪姿势等。偶表现胃肠道型，突然停药后出现胃部不适恶心及呕吐。情绪紧张、激动时
症状加重，睡眠时消失。部分
患者与迟发性静坐不能迟发性
肌张力障碍、药源性Parkinson
综合征同时并存，
症状易被
掩盖，减药或停药时暴露出来.
2.
抗精神病药可引起
急性特异质性肌张力障碍或
急性静坐不能，多在用抗精神病药2天内发生，易发生在儿童及
成年早期，表现戏剧性的
肢体躯干颈部、舌和面肌等抽动或不舒适姿势。
3.按
运动障碍部位分为以下类型①眼肌运动异常：表现眨
眼睑痉挛等；②面肌运动异常：
面肌抽搐抽搐和愁眉苦脸等；③口部肌肉运动异常：撅嘴咂嘴、咀嚼抽吸及下颌
横向运动等；④
舌肌运动异常：
伸舌缩舌、蠕动和舔唇等；⑤
咽肌运动异常：腭部异常运动影响发音及吞咽；⑥颈部运动异常：斜颈颈后仰等；⑦躯干运动异常：全身躯干运动不协调呈
古怪姿势，如耸肩缩背、
角弓反张、
扭转痉挛，
膈肌痉挛产生呼噜声及呼吸困难，有时全身左右摇摆、躯干反复屈伸前后扭动称身体摇晃征(body-rocking)；⑧四肢运动异常：
肢体远端
连续屈伸称为弹钢琴指(趾)征，近端很少受累，少数表现舞蹈样指划动作、
投掷运动、手足徐动样动作、双手反复高举或两腿不停跳跃等；⑨肌张力低下-麻痹型运动障碍：累及头颈和
腰部如颈软不能抬头，
腰软不能直起和凸腹，行走不能迈步和抬腿足拖地而行。
4.亚型：①
急性戒断
综合征：突然停用
抗精神病药发生不自主的飘忽性非
重复舞蹈动作健康搜索与小
舞蹈病或Hontington病相似多见于儿童，可自愈；逐渐减量可使舞蹈动作逐渐消失；②迟发性肌张力
障碍：儿童及成人皆可发生，
不自主运动表现类似
扭转性肌张力障碍或扭转痉挛持续存在不表现快速重复的
刻板运动。
5.并发症：可有舌咬伤口腔黏膜糜烂、不能佩带义齿食物从嘴里流出、吞咽困难及呼吸困难
体重减轻或骨折等。
鉴别诊断
诊断
根据
患者服用
抗精神病药或
长期服用
抗抑郁药、抗帕金森药
抗癫痫药或抗组胺药史，服药过程中或停药后3个月内发生
运动障碍，表现节律性刻板
重复持久的
不自主运动。
鉴别
1.药源性Parkinson
综合征因DR被
抗精神病药占据或阻滞内源性DA不能与DR结合，虽亦有服抗精神病药史，但
不自主运动表现肌强直运动减少及动眼危象等。
2.Huntington病根据遗传史
舞蹈症及痴呆等三主征，与TD难鉴别，HD
患者亦常用
抗精神病药，若
出现静坐不能或
重复刻板
不自主运动提示并发TD。
3.Meige
综合征是常见的口部
运动障碍完全型除口下颌肌张力
障碍，尚有
眼睑痉挛；非完全型只有口面、舌咽和下颌肌张力障碍或仅有原发性眼睑痉挛；无服
抗精神病药史。
治疗方案
1.本病重点在于预防，服用
抗精神病药应有明确适应证。
长期用药应进行监测采用周期性
药物假日(drugholidays)可暴露最初的
运动障碍逐渐停药后数月或1～2年运动障碍
逐渐缓解消退需继续治疗可换用
锥体外系副作用小的药物如氯氮平、利培酮(risperidone)
奥氮平(olanzepine)奎硫平(喹迪平)等。
2.
药物治疗尚无治疗TD的有效药物有人报道73%的
患者用普萘洛尔(心得安)可以见效；
氯硝西泮治疗
迟发性运动障碍中有41%患者有效
氯氮平可以使40%的迟发性运动障碍
症状有所减轻。
①严重运动障碍可
试用DA耗竭剂如利舍平(利血平)有短期效果，从小剂量0.25mg开始1～3次/d逐渐增量，亦可试用
硫必利(泰必利)、
舒必利、
二甲基氨基乙醇(Deanol)等，须注意这些
药物本身亦有副作用；
②抗胆碱能
药物如
苯海索(
安坦)东莨菪碱等可加重TD
症状有
报道胆碱能药地
阿诺(二甲基氨基乙醇或典那)100～500mg/d分3次服，连用2
周可减轻症状。
③抗组胺药如异丙嗪25～50mg2～3次/d或每天肌注1次连续2周可使超敏的DR逐渐减敏。
④可短期使用DR
阻滞剂如小剂量氯氮平(clozapine)100～200mg/d。
⑤小剂量碳酸锂0.25g健康搜索1～3次/d，可降低儿茶酚胺
系统功能，降低DR
敏感性。
⑥作用于γ-氨酪酸(
γ-氨基丁酸)
药物：认为TD与γ-氨酪酸(GABA)
功能低下有关，γ-氨酪酸(GABA)增效剂如丙戊酸钠、
卡马西平等可能有效。
⑦地西泮(安定)2.5～5mg2～3次/d；普萘洛尔(心得安)10～20mg，2～3次/d，可稳定
患者情绪减轻症状。
3.
急性神经
综合征即急性特异质性肌张力障碍或急性静坐不能，用抗组胺药如苯海拉明50mg
静脉注射；抗胆碱能药如苯甲托品甲磺酸盐2mg肌内注射；或地西泮(安定)5～7.5mg肌内
注射，可迅速控制
症状。
4.本病发生与
长期服用
抗精神病药关系密切，应在医生指导下合理、慎重使用。小量或短程用药
药物假日对预防TD有一定意义
避免合用2种或2种以上
抗精神病药，尽量少用或不用抗PD药物停用或更换抗精神病药时应逐渐减量不要骤然停药；
年老体弱或伴脑器质性病变者应给予最小
剂量非必要时不用或少用抗胆碱能药。
手术治疗
人体生理功能的实现由
锥体系和锥体外系两个系统共同完成，它们不断发出有规律的电信号，一个管
运动，一个管协调，锥体系电信号过强出现慢波，临床上就会出现癫痫发作，
椎体外系，电信号过强出现慢波，临床就会发生
迟发性运动障碍、
肌张力障碍、
共济失调等表现。
脑起搏器通过控制椎体系和锥体外系的异常电流，从而治疗
迟发性运动障碍。
预后
迟发性运动障碍的
治疗，一般说来相当困难，
效果都不太理想。
预防
首要的是避免危险因素。临床医生应该
坚持以下原则：只有确实需要应用
抗精神病药的
患者(例如精神分裂症)才可服用绝对不应该用抗精神病药来治疗神经症或
忧郁症更不应该把抗精神病药当作安眠药来治疗失眠。因为
迟发性运动障碍的发生与
药物剂量的大小没有关系即使小量也会产生。如果是
精神分裂症患者发生了
迟发性运动障碍，则应权衡轻重，不可贸然停药。
用药安全
此病多发生于老年，特别是女性，尤其以老年伴有脑器质性病变者较多，且往往
症状较重，恢复也较慢，情感障碍者也易发生。
各种抗精神病药均可引起，而以
氟奋乃静、三氟拉嗪和氟哌叮醇等含氟元素的抗精神病药更为常见，大多服用抗精神病药1~2年以上，出现时间最短者3个月，最长者13年。
1、尽可能缓慢加药，尽量避免
长期或大剂量应用
抗精神病药；
3、尽量少用或不用抗帕金森症的
药物；停用或更换
抗精神病药时，应逐渐减量，而不要骤然停药；
4、年老体弱或伴有脑器质性病变者，应给予最低剂量；非必要时不用或少用抗胆碱能药；
5、早期发现早期治疗，一旦出现
症状应将抗精神病药减量或换用其它药，必要时停药。