泌乳素瘤

病症名称

泌乳素瘤是由垂体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素（PRL）引起的下丘脑-垂体疾病中常见的一种疾病。其典型的临床表现有闭经、溢乳、不孕（育）、高泌乳素血症及垂体占位性病变。有临床症状的泌乳素微腺瘤一般不会长成大腺瘤。部分腺瘤有侵袭性，出现腺瘤增大及血PRL升高。在垂体功能性肿瘤中发生率占首位。女性发病率高于男性。

病因

泌乳素瘤由垂体泌乳素细胞瘤分泌过量泌乳素所致，明确的发病机制不详，一方面可能与下丘脑调节垂体PRL细胞方面的功能紊乱有关，另一方面也可能与垂体PRL分泌细胞原发性内在缺陷有关。

临床表现

泌乳素瘤引起的高PRL血症的临床症状因性别、年龄、高PRL血症持续时间及肿瘤大小的差异而有所不同。多见于女性，常表现为溢乳-闭经综合征。肿瘤大小与患者血清PRL浓度呈正相关。

1.女性PRL瘤

见于20～30岁女青年，常为微腺瘤。典型临床表现为闭经-乳溢-不育三联征。主要症状在青春期前女性表现为青春期延迟、生长发育迟缓及原发性闭经，青春期后女性表现为经期缩短、经量稀少或过多、月经延迟、性欲减退或缺如、性感丧失、性高潮缺如、交媾痛、流产、不孕等。体征可见乳腺萎缩，阴毛脱落，外阴萎缩、阴道分泌物减少等。

2.男性PRL瘤

男性泌乳素瘤较大，多向鞍上发展，相对少见。主要临床表现为完全性或部分性性功能减退，如性欲减退、阳痿、男性乳腺发育、男性不育症、精子数目减少等。症状进展缓慢，不易引起重视，就诊时已为晚期，影像学检查多为大腺瘤，神经压迫较明显。体格检查发现青少年患者可出现青春发育停滞、体态异常、乳腺发育和触发泌乳、睾丸细小，成年人可出现胡须稀疏、乳腺发育和触发泌乳、阴毛稀少、睾丸松软。

3.肿瘤压迫症候群

晚期PRL瘤及其他类型垂体腺瘤、下丘脑及鞍旁肿瘤因瘤体巨大向鞍上扩展，阻断PIF，引起高PRL血症者，常见的局部压迫症状是头痛、视觉异常。头痛的原因为大腺瘤引起的颅内压增高，伴恶心、呕吐。男性PRL瘤患者头痛发生率较女性患者高。有些微腺瘤的占位病变不大，也可出现头痛，其原因尚不清楚。

4.骨质疏松

长期高PRL血症的PRL瘤患者，有时首诊症状为骨质疏松。经过治疗恢复正常泌乳素水平和性腺功能后，骨密度能够得到改善，但有时不能完全恢复正常。

5.急性垂体卒中

生长较快的PRL瘤，若发生瘤内出血，出现急性垂体卒中，表现为突发剧烈头痛、恶心、呕吐及视力下降等颅神经压迫症状，甚至昏迷和眼球突出，需紧急抢救。患者在抢救成功后可出现垂体功能减退症。

检查

1.实验室检查

（1）基础PRL测定血清标本可考虑早上10点左右抽取，采血前病人安静休息半小时。血PRL基础浓度通常小于20μg/L。

结果分析要考虑生理性、药物性因素的影响。血PRL在20μg/L以下：可排除高泌乳素血症；20～40μg/L：需要重复测定；20～200μg/L：可见于PRL瘤，但亦可见于其他原因引起的泌乳素升高；大于200μg/L：PRL瘤的可能性很大。

（2）其他激素测定除测定PRL外，高度怀疑PRL瘤者，还应检测其他垂体激素轴，包括FSH、LH、睾酮、雌激素、TSH、FT3、FT4、GH、IGF-1、ACTH、血F等。

2.其他辅助检查

在详细询问病史、体格检查及常规肝、肾功能检查并逐一排除药物性、应激性、神经源性及系统性疾病可能，尤其要排除原发性甲状腺功能减低症之后，对病理性高PRL血症患者，应做X线、CT或MRI检查，以明确诊断。

（1）蝶鞍区X线平片正常鞍结节角约为110°，随着PRL瘤增大，此角可渐变为锐角，据此也可推断垂体瘤的存在。垂体瘤增大到一定程度可造成蝶鞍局部骨质破坏的X线表现，由此推测垂体瘤的存在，但无法确定肿瘤大小，也无法发现垂体微腺瘤。气脑造影或脑动脉X线检查，属有创性检查且伴有一定的风险，己被CT和MRI所替代。

（2）蝶鞍区CT及MRI检查蝶鞍CT和MRI显像是普遍使用的影像检查方法，尤其MRI优于CT而应用更多。

诊断

根据女性有闭经-乳溢-不育、男性性功能减退或不育、血清PRL水平明显升高、CT或MRI显像有垂体瘤存在，可作出PRL瘤的诊断。应与下列疾病鉴别：垂体非PPL瘤、原发性甲状腺功能减退症、特发性高PRL血症、下丘脑肿瘤、鞍区垂体外肿瘤、颅咽管瘤、生殖细胞瘤、脑膜瘤等。

治疗

泌乳腺瘤的治疗取决于两个因素：肿瘤大小和高PRL血症是否引起症状。药物治疗（多巴胺激动剂）为首选，国内主要是溴隐亭治疗，国外有卡麦角林治疗。若药物效果差或有药物抵抗时，可考虑经蝶窦手术治疗。即使大腺瘤合并脑神经压迫症状时也可先试用多巴胺激动剂治疗，有时治疗效果可以很快出现。放疗仅作为辅助治疗。无论何种治疗方案，必须定期监测PRL。

1.药物治疗

首选药物治疗。溴隐亭经过20多年的临床观察，表明它在降低血清PRL水平、缩小肿瘤、改善视野缺损及脑神经受压症状、恢复性腺功能等方面，取得显著的疗效。目前有多种新型多巴胺D2受体激动剂问世，如培高利特、喹高利特、卡麦角林等。

2.手术治疗

手术治疗主要为经蝶窦手术，经口腔或鼻-蝶窦途径，进行选择性腺瘤组织切除，保留垂体正常组织。但部分患者可能不能完全切除干净，术后可能出现脑脊液鼻漏、尿崩症、颅内感染、视觉系统损伤以及腺垂体功能减退等。手术可以减少药物治疗的需求量，患者术后对药物的抵抗性有所改善。

3.放射治疗

放射治疗仅为一种辅助手段，可防止肿瘤增大；但其降低PRL水平慢，恢复排卵性月经不满意，常用于外科术后未能获得痊愈者。垂体放疗的并发症有下丘脑功能不全、腺垂体功能减退、视觉系统损害、脑血管意外、脑坏死、继发性脑部恶性或良性肿瘤等。

预防

有症状的病人首先选择药物治疗，抑制泌乳，纠正高泌乳素血症，恢复月经，预防腺瘤形成或瘤体增大，减轻骨质疏松，停用引起PRL水平升高的各种药物，定期随访。

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