克拉红霉素

药品

克拉红霉素（Clarithromycin）属大环内酯类抗生素，用于治疗上、下呼吸道感染，皮下软组织感染等。孕妇、小儿及肝、肾功能严重损害者应慎用。

基本信息

药物名称：克拉红霉素 Clarithromycin(CAM)

药物别名：甲基红霉素、克拉仙Klaricid、C1arith

英文别名 6-O-Methylerythromycin; A-56268; Biaxin; Klacid; TE-03; (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-{[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-14-ethyl-12,13-dihydroxy-4-{[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyloxacyclotetradecane-2,10-dione (non-preferred name); (3R,4S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-{[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-14-ethyl-12,13-dihydroxy-4-{[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyloxacyclotetradecane-2,10-dione (non-preferred name)

分子式：C38H69NO13

分子量 747.96

制剂规格：片剂：每片200mg

用法用量：口服：成人每日400mg，分2次；小儿每日10～15mg/kg，分2～3次；可根据年龄和症状适当增减剂量。

生产单位：大日本制药株式会社

物化性质

克拉霉素（81103-11-9）的性状：白色结晶性粉末或无色针状结晶，无臭，味苦；较易溶于氯仿或丙酮，微溶于乙醇，乙醚或甲醇，几不溶于水；从氯仿-异丙醚（1：2）得无色针状结晶，熔点217～220℃（分解）；或从乙醇结晶，熔点222～225℃。[α]24D-90.4°（c=1，氯仿）。UV最大吸收（氨仿）：288nm（ε27.9）。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠（mg/kg）：2740，2700，3470，2700口服；1030，850，669，753腹腔注射。白色结晶性粉末或无色针状结晶，无臭，味苦。较易溶于氯仿或丙酮，微溶于乙醇，乙醚或甲醇，几不溶于水。从氯仿一异丙醚(1：2)得无色针状结晶，熔点217～220℃(分解)；或从乙醇结晶，熔点222～225℃。[α]{D24-90.4°(C=1，氯仿)。UV最大吸收(氯仿)：288nm(ε27.9)。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：2740，2700，3470，2700口服；1030．850，669，753腹腔注射。

适应病症

临床用于述敏感菌引起的感染症：毛囊炎、疖、肿症、痈、丹毒、蜂窝组织炎、皮下脓肿、汗腺炎、集簇性痤疮、感染性粉瘤、慢性化脓性皮肤病、肛周脓肿、外伤、烫伤、手术创伤、表浅性二次感染、咽炎喉炎、急性支气管炎、扁桃体炎、慢性支气管炎、弥漫性支气管炎、肺炎、化脓性肺炎、非淋菌性尿道炎、梭形芽孢杆菌性肠炎、子宫颈炎、副鼻窦炎、牙周炎及冠周炎等。

药理毒理

本品作用机理、抗菌谱和红霉素相同，对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、链球菌的抗菌活性与红霉素相当，有的强2倍，对肠球菌、奈瑟菌属（淋球菌、脑膜炎球菌）、流行性感冒嗜血杆菌及弯曲菌属抗菌活性与红霉素相当，对厌氧球菌的抗菌活性强于红霉素，对卡他莫拉菌、军团菌属、鼠败血巴斯德菌的抗菌活性是红霉素的2～4倍，对沙眼衣原体的抗菌活性是红霉素的10倍，对类杆菌属、梭杆菌属和其它厌氧菌及肺炎衣原体、肺炎支原体的抗茵活性比红霉素强，并能抑制非典型分枝杆菌，对传统大环内酯敏感菌的抗菌活性有显著增强。

药理作用

本品主要与细菌的70s系统中的核糖蛋白体50s亚单位按1:1相结合，阻碍肽链增长，抑制细

菌的蛋白质合成。在剂量相同时，本品抗菌作用是红霉素的1-3倍。本品对静止期金葡菌、白色化脓性葡萄球菌、肺炎双球菌、流感杆菌有杀菌作用，但对大环内酯耐药菌无效。对难辨梭菌的作用却比氨苄青霉素弱。当提高本品的pH值或非离子化，则会增大本品对细菌的内透过性，使抗菌作用显著增强。

药代动力学

成人口服200mg迅速吸收，1.20-2.74小时血药浓度达峰值1.16μg/ml，半衰期3.77-4.36小时，服药后12小时仍有明显抗菌活性，AUC为8.98μg/(hml)。本品对酸高度稳定，几乎不受食物影响，个体差异小。在相同剂量下，本品的峰值为红霉素的3倍，AUC接近于红霉素的5倍。主要排泄物为原形及14位羧化物，均有抗菌活性，24小时内尿中排泄率约占给药量的38%。

科学鉴定

用LKB-2277生物活性检测系统采用停流法于37℃测定了克拉红霉素及克拉红霉素分别与Pr(NO3、和La(NO3)2混合后，对大肠杆菌生长抑制作用的热效应变化．根据热动力学模型进行了定量

解析，得到了各体系的克拉红霉素浓度c与大肠杆菌生长速率常数k之间关系式及其半抑制浓度Ic50．克拉红霉素：k=0．03106-1．273×10^-3cIc50=8．81μg·mL^-1(0．5-20μg·mL^-1)克拉红霉素+Pr^3+：k=0．02967-1．332×10^-3cIC50=7．38μg·mL^-1(1-15μg·mL^-1)克拉红霉素+La^3+：k=0．02741-1．194×10^-3cIc50=6．34μg·mL^-1(1-15μg·mL^-1))微量热结果不仅表征了克拉红霉素的抗菌活性强于红霉素，Pr^3+或La^3+与克拉红霉素协同作用也使抗菌活性增强，而且反映了不同药物作用下细菌的生理、生化和代谢过程热动力学特征的变化．

功能效用

本品作用机理、抗菌谱和红霉素相同，对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、链球菌的抗菌活性与红霉素相当，有的强2倍，对肠球菌、奈瑟菌属（淋球菌、脑膜炎球菌）、流行性感冒嗜血杆菌及弯曲菌属抗菌活性与红霉素相当，对厌氧球菌的抗菌活性强于红霉素，对卡他莫拉菌、军团菌属、鼠败血巴斯德菌的抗菌活性是红霉素的2～4倍，对沙眼衣原体的抗菌活性是红霉素的10倍。对类杆菌属、梭杆菌属和其它厌氧菌及肺炎衣原体、肺炎支原体的抗茵活性比红霉素强，并能抑制非典型分枝杆菌，对传统大环内酯敏感菌的抗菌活性有显著增强。敏感菌引起皮肤和软组织、上下呼吸道及泌尿生殖系统等的感染。

不良反应

主要表现为腹泻、腹痛、胃不适、嗳气、发疹、呕吐、腹胀、软便、荨麻疹、倦怠感、头晕及味觉异常。临床检查值可见谷草及谷丙转氨酶、嗜酸粒细胞及乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转

移酶、甘油三酯、总胆固醇、尿素氮、血小板及血钾等升高，白细胞、中性粒细胞减少。停药后症状可自行消失。药物相互作用及注意点

1.与地高辛、茶碱、抗凝药(口服)、氢麦角碱、三唑仑等合用使血药浓度上升，作用加强，对卡马西平、环孢霉素、已巴比妥、苯妥英钠也可因类似阻滞代谢，作用加强，应予注意调整剂量。

2.不良反应：腹泻、恶心、消化不良、腹痛、头痛以及转氨酶、尿素氮等轻度改变。

3.慎用：乳母。

4.禁用：孚妇、大环内酯类药物过敏者。

注意事项

1.孕妇及小儿慎用；2.并用氨茶碱时可使茶碱浓度升高，甚至中毒，故应适当减少氨茶碱量；

3.对衣原体感染可连续用药14d，必要时可适当延长。

4.本品对大环内酯类药物过敏者，妊娠、哺乳或严重肝功能低下者禁忌。

5.某些心脏病（指心律失常、心动过缓、Q-T间期延长、缺血性心脏病、充血性心力衰竭等）病人及水电解质紊乱病人，也应列为禁忌。