磷酸可待因

化学物质

磷酸可待因，是一种有机化合物，分子式为C18H26NO8P，分子量为812.734，可做治疗频繁剧烈干咳的药物。

简介

通用名：磷酸可待因。

别名：磷酸甲基吗啡 Methylmorphine Phosphate

化学名： 17-甲基-3-甲氧基-4,5α-环氧-7，8-二去氢吗啡喃-6α-醇磷酸盐倍半水合物。

拼音名： LINSUAN KEDAIYIN 。

英文名： CODEINE PHOSPHATE 。

CAS No. 41444-62-6 。

适应症：频繁剧烈干咳，对胸膜炎或大叶性肺炎早期伴有胸痛的干咳者尤适用。兼有镇静、镇咳、止血的疗效。

规格： 8.4mg/片、15mg、30mg；注射液∶1ml:15mg、1ml:30mg。糖浆剂∶0.5%。

制剂：片剂为白色片或包衣片。

分子式成分

化学名称为17-甲基-3-甲氧基-4，5α-环氧-7，8-二去氢吗啡喃-6α-醇磷酸盐倍半水合物。分子式：C18H21NO3·H3PO4·1½H20。分子量：424.39

药物分析

方法名称：可待因桔梗片－磷酸可待因－高效液相色谱法

应用范围：本方法采用高效液相色谱法测定可待因桔梗片中磷酸可待因的含量。

本方法适用于可待因桔梗片。

方法原理：供试品加水超声使崩解，加甲醇超声使溶解，再用流动相稀释，进入高效液相色谱仪进行色谱分离，用紫外吸收检测器，于波长220nm处检测磷酸可待因的峰面积，计算出其含量。

试剂：

1. 甲醇

2. 磷酸二氢钾

3. 磷酸

仪器设备： 1. 仪器

1.1 高效液相色谱仪

1.2 色谱柱

十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，理论塔板数按磷酸可待因峰计算应不低于1000。

1.3 紫外吸收检测器

2. 色谱条件

2.1 流动相：0.05mol/L 磷酸二氢钾（用磷酸调pH值至3.0）乙腈=3.5 1

2.2 检测波长：220nm

2.3 柱温：室温

试样制备：

1. 对照品溶液的制备

精密称取磷酸可待因对照品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1mL中约含磷酸可待因48µg的溶液，即为对照品溶液。

2. 供试品溶液的制备

取供试品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于含磷酸可待因12mg），置50mL量瓶中，加水2.5mL，超声使崩解，加甲醇适量，超声处理10分钟使磷酸可待因溶解，放冷，用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤膜滤过，精密量取续滤液2mL，置10mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，即为供试品溶液。

注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。

操作步骤：分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各10mL，注入高效液相色谱仪，用紫外吸收检测器于波长220nm处测定，按外标法以磷酸可待因（C16H21NO3·H3PO4·3/2H2O）峰面积计算出含量。

参考文献：中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005版，一部，p.74。

药理毒理

本品对延脑的咳嗽中枢有直接抑制作用，其镇咳作用强而迅速，类似吗啡，除镇咳作用外，也有镇痛和镇静作用。

对延髓的咳嗽中枢有选择性地抑制，镇咳作用强而迅速。也有镇痛作用，其镇痛作用约为吗啡的1/12～1/7，但强于一般解热镇痛药。能抑制支气管腺体的分泌，可使痰液粘稠，难以咳出，故不宜用于多痰粘稠的患者。

药动学

可待因及其盐类口服后自胃肠道吸收快而完全，其生物利用度为40%～70%，口服后约20min生效，Tmax约1h。在体内经肝脏代谢，主要经尿排出，约有10%的可代因在体内脱甲基而成吗啡，T1/2为3～4h。

片剂：口服后较易被胃肠吸收，主要分布于肺、肝、肾和胰。本品易于透过血脑屏障，又能透过胎盘。血浆蛋白结合率一般在25%左右。T1/2约为2.5-4小时。镇痛起效时间为30-45分钟，，在60-120分钟间作用最强。作用持续时间，镇痛为4小时，镇咳为4-6小时。经肾排泄，主要为葡糖醛酸结合物。

糖浆剂：口服后较易被胃肠吸收，主要分布于肺、肝、肾和胰。本品易于透过血脑屏障，又能透过胎盘。血浆蛋白结合率一般在25%左右。T1/2约为2.5-4小时。镇痛起效时间为30-45分钟，在60-120分钟间作用最强。作用持续时间，镇痛为4小时，镇咳为4-6小时。经肾排泄，主要为葡糖醛酸结合物。

不良反应

偶有恶心、呕吐、便秘及眩晕；亦可使病人烦躁不安。详见下面：

1.较多见的不良反应有：

① 心理变态或幻想；

②呼吸微弱、缓慢或不规则；

② 心率或快或慢、异常。

2. 少见的不良反应：

①惊厥、耳鸣、震颤或不能自控的肌肉运动等；

②荨麻疹；瘙痒、皮疹或脸肿等过敏反应；

③精神抑郁和肌肉强直等。

3. 长期应用可引起依赖性。常用量引起依赖性的倾向较其他吗啡类药为弱。典型的症状为：鸡皮疙瘩、食欲减退、腹泻、牙痛、恶心呕吐、流涕、寒颤、打喷嚏、打呵欠、睡眠障碍、胃痉挛、多汗、衰弱无力、心率增速、情绪激动或原因不明的发热。

相互作用

服用期间饮酒，能严重削弱患者的安全驾驶能力。与解热镇痛药有协同作用。与甲喹酮合用，相互具有协同作用。

1. 本品与抗胆碱药合用时，可加重便秘或尿潴留的不良反应。

2. 与美沙酮或其他吗啡类药合用时，可加重中枢性呼吸抑制作用。

3、与肌肉松弛药合用时，呼吸抑制更为显著。

用法用量

口服或皮下注射∶15mg～30mg/次，2-3次/日。口服极量∶100mg/次。儿童，每次250μg/kg，4次/日。

小儿常用量：镇痛，口服一次按体重0.5-1mg/kg，一日3次。镇咳用量为上述的1/2-1/3。新生儿、婴儿慎用。

注意事项

妊娠C类。小儿过量可发生惊厥，以纳洛酮对抗。连续应用可成瘾。痰多粘稠的患者慎用。支气管哮喘性咳嗽、换气量差的肺气肿等阻塞性肺部疾病患者禁用。对本品过敏的患者禁用。

下列情况应慎用：

⑴支气管哮喘；

⑵急腹症，在诊断未明确时，可能因掩盖真象造成误诊；

⑶胆结石，可引起胆管痉挛；

⑷原因不明的腹泻，可使肠道蠕动减弱、减轻腹泻症状而误诊；

⑸颅脑外伤或颅内病变，本品可引起瞳孔变小，模糊临床体征；

⑹前列腺肥大病因本品易引起尿潴留而加重病情。

（7）重复给药可产生耐药性，久用有成瘾性。

[孕妇及哺乳期妇女用药]

⑴本品可透过胎盘，使胎儿成瘾，引起新生儿的戒断症状如过度啼哭、打喷嚏、打呵欠、腹泻、呕吐等。分娩期应用本品可引起新生儿呼吸抑制。

⑵可自乳汁排出，哺乳期妇女慎用。

药典

2010版中国药典修订增订内容

磷酸可待因

Linsuan Kedaiyin

Codeine Phosphate

书页号：中国药典2005版二部-870

[增订]

【检查】有关物质取本品，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含10mg的溶液作为供试品溶液；另取吗啡对照品适量，精密称定，用流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液作为对照品溶液。精密量取供试品溶液0.2ml与对照品溶液1ml置同一100ml量瓶中，用流动相定容至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－0.03mol/L醋酸钠（用冰醋酸调解pH值至3.5）（1︰6）为流动相；检测波长为230nm；理论板数按磷酸可待因峰计算不低于2000，吗啡与磷酸可待因色谱峰的分离度应符合规定。取对照溶液10μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%。再精密量取供试品溶液和对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍，供试品溶液的色谱图如有与吗啡保留时间相同的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液中吗啡的峰面积（0.1%）；其他任一杂质的峰面积不得大于对照溶液中磷酸可待因峰面积的2.5倍（0.5%）；各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中磷酸可待因峰面积的5倍。

[删除]

【检查】吗啡。

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男孩喝含磷酸可待因的止咳水萎缩10厘米：

“止咳水”，主要是指含磷酸可待因的复方口服溶液。也就是治疗咳嗽的一种处方药。止咳水中所含可待因是列入《联合国1961年麻醉品单一公约》中规定管制的麻醉药品之一。在广东，年仅20岁的强仔，在滥用“止咳水”期间脊柱明显滑脱，承受重量的能力明显下降。由于严重的钙流失，身高由最高时的1.72米萎缩到1.60米。除此以外，强仔还患上了胃溃疡，肠功能紊乱，肝功能损害还有肾结石。

据医生介绍，强仔从12岁开始滥用止咳药水，每天少则七八瓶，多则20多瓶，每瓶120毫升，以平均每天1000毫升计算，强仔每年喝掉的止咳水至少三吨多。而强仔滥用药物的历史长达八年。

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