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青霉素类抗生素

抗菌药物

一种抗菌药物，主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对G-杆菌不敏感。分为半合成青霉素、天然青霉素。天然青霉素是从青霉菌培养液中提得，含G、K、X、F和双氢F等，其中G产量高，有应用价值。半合成青霉素是在中间体6—氨基青霉烷酸（6-APA）侧链上加入不同基团。

提取来源
天然青霉素：从青霉菌的培养液提取而得，含G、K、X、F和双氢F等，其中G产量高,有应用价值。
理化性质
钾、钠盐粉针剂稳定，常温下数年有效水溶液不稳定，常温数小时部分水解，效价↓，可产生致敏物质，故临用时配制。
抗菌效价：以国际单位（u）表示
1u=0.6μg钠盐 1mg钠盐=1667 u
1u=0.625μg钾盐 1mg钾盐=1595 u
抗菌作用
主要用于G+菌、G-球菌、螺旋体，放线菌感染，对G-杆菌不敏感。1.G+菌感染：肺炎球菌、葡萄球菌、链球菌（溶血性链球菌、草绿色链球菌）、肠球菌。白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、产气夹膜杆菌等。
2.球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌。
3.螺旋体：梅毒、钩端、回归热螺旋体。
4.放线菌。
抗菌机制
(1)β-内酰胺类(青霉素类、头孢菌素类)抑制细菌胞壁粘肽合成酶（青霉素结合蛋白PBPs）细菌胞壁缺损，水分渗入胞浆，菌体膨胀破裂死亡。
G+菌等敏感菌的细胞壁主要由粘肽组成；
G-杆菌的胞壁外膜为脂蛋白，青霉素不能透过故不敏感。哺乳动物细胞无细胞壁，故青霉素毒性小。
(2)触发细菌的自溶酶活性
耐药机制
(1)细菌产生β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶）破坏β内酰胺环.
(2)耐药菌产生新的PBPs、对青霉素的亲和力降低。
临床应用
1.G+球菌感染：
（1）链球菌感染：咽炎、扁桃体炎、中耳炎、蜂窝组织炎、败血症心内膜炎（草绿色链球菌）、猩红热等常作首选药。
（2）肺炎球菌感染：大叶性肺炎、中耳炎、急慢性气管炎、脓胸等呼吸系统感染。葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等。
（3）敏感葡萄球菌感染：疖、痈、脓肿、骨髓炎、败血症等（多已耐药）。
2. G+杆菌感染：破伤风、白喉、气性坏疽等（灭菌减少外毒素的产生），但不能对抗外毒素，须合用抗毒素。
3. G-球菌感染：脑膜炎（罕见耐药）、淋病（多已耐药）。
4.螺旋体病：梅毒、钩端螺旋体病、回归热。
5.放线菌感染
体内过程
不耐酸，口服胃酸破坏。i.m吸收快而完全，15-30min血药浓度达峰值，t1/2 0.5-1h，作用维持4-6h，脑膜炎时，药物进入脑脊液，达有效浓度。原形肾小管分泌排泄，与丙磺舒竞争排泄，合用提高青霉素血药浓度。
给药剂量：一般感染40-80万u/次，2次/日i.m
严重感染4次/日，或更大剂量。
长效制剂：
普鲁卡因青霉素：水混悬液，溶解度低，i.m吸收慢，1次/日。
苄星西林：油混悬液，1-2次/月，i.m
特点：长效制剂吸收慢，持续时间长，血药浓度低，用于轻症或预防感染。
不良反应
1.过敏反应：皮肤过敏、血清病样反应多见，过敏性休克：5-10/10万，死亡率20%。
表现：循环衰竭，呼吸困难，中枢症状（昏迷、惊厥、意识丧失）
抢救：首选 肾上腺素，皮下或肌注0.5-1mg ；严重：稀释后推注+氢化可的松
对症治疗：人工呼吸、吸氧、抗休克等
预防：① 询问过敏史
② 皮试（初用或停药3日以上，更换批号）阳性禁用。
③ 备好抢救药品。
④ 掌握适应症，避免局部使用
2. 青霉素钾盐iv过快，可心脏骤停。
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