他莫昔芬

药品

他莫昔芬，化学名称为(Z)-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯)苯氧基]-N,N-二甲基乙胺，是一种有机化合物，分子式为C26H29NO ，临床上用于治疗晚期乳腺癌和卵巢癌。

基本信息

中文名称：他莫昔芬

中文别名：(Z)-2-[4-(1,2-二苯基-1-丁烯)苯氧基]-N,N-二甲基乙胺

英文名称：tamoxifen

CAS号：10540-29-1

分子式：C26H29NO

分子量：371.51500

精确质量：371.22500

PSA：12.47000

LogP：5.99610

物化性质

外观与性状：细灰白色结晶粉末

密度：1.042 g/cm3

熔点：97-98ºC

闪点：140ºC

折射率：1.582

蒸汽压：1.85×10-9 mmHg at 25°C

水溶性：微溶于水

分子结构数据

摩尔折射率：118.89

摩尔体积（cm3/mol）：356.2

等张比容（90.2K）：898.1

表面张力（dyne/cm）：40.4

极化率（10-24cm3）：47.13

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：7.1

氢键供体数量：0

氢键受体数量：2

可旋转化学键数量：8

互变异构体数量：0

拓扑分子极性表面积：12.5

重原子数量：28

表面电荷：0

复杂度：463

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：0

确定化学键立构中心数量：1

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：1

药品简介

分类名称

一级分类：内分泌系统药物。二级分类：性腺疾病用药。

药物剂型

1、片剂：10mg。

2、胶囊：10mg。

药理作用

他莫昔芬系非甾体激素的抗雌激素药物，其结构式与雌激素相似，可在靶器官内与雌二醇争夺雌激素受体（ER），他莫昔芬、ER复合物能影响基因转录，从而抑制肿瘤细胞生长。

药动学

本药口服20mg后，4～7h达血药峰浓度，为0.14μg/mL。给药4天或更长时间后可由于肠肝循环出现第二次高峰。半衰期β相大于7天，α相为7～14h。给药后4～10周，客观体征有改善，如果有骨转移，数月才有效。单次剂量抗雌激素作用约持续数周。本药在肝内代谢，主要代谢物为N-去甲基三苯氧胺和4-羟基三苯氧胺，也有与雌激素受体结合的作用。本药大部分以结合物形式由粪便排出，少量从尿中排出。本品母体化合物清除半衰期为5～7天，代谢产物氮-去甲基他莫昔芬为14天。

适应证

1、乳腺癌术后辅助治疗，用于雌激素受体阳性者，可降低乳腺癌术后复发及转移，减少对侧乳腺癌的发生率。

2、晚期乳腺癌，或治疗后复发者。对皮肤、淋巴结及软组织转移疗效较好。

3、子宫内膜癌。

禁忌证

1、孕妇及有血栓栓塞性疾病者。

2、有深部静脉血栓史者。

3、有肺栓塞史者。

注意事项

1、用药前检查有视力障碍、肝肾功能不全者慎用。

2、对长期服用本品并有血栓栓塞危险的患者，治疗期间应定期检查血象。如有骨转移，在治疗初期需定期检查血钙。在用本品进行2年以上长期治疗期间，要定期对肝功能进行检测。

3、当出现异常的阴道出血时，应立即就诊，并进行全面检查。阴道大量出血时应停药。

4、用本品治疗的患者有增加子宫内膜癌发生的危险，所以应当进行仔细的妇科检查。

5、使用本品可出现突发性卵巢功能性囊肿和月经过多及不规则子宫出血。因此，若绝经前必须使用本药，应同时服用抗促性腺激素药物。

6、绝经后患者应用他莫昔芬有引发子宫内膜癌的风险，建议子宫完整的女性患者在接受他莫昔芬治疗时，应每年接受妇科检查，并重视任何阴道少量出血，及时进行检查明确。

不良反应

1、胃肠道反应：食欲减退、恶心、呕吐、腹泻。

2、继发性抗雌激素作用：面部潮红、外阴瘙痒、月经失调、闭经、白带增多、阴道出血等。

3、神经精神症状：头痛、眩晕、抑郁等。

4、大剂量长期应用可导致视力障碍，如白内障。

5、骨髓抑制：少数患者可有一过性白细胞和血小板减少。

6、其他：皮疹、脱发、体重增加、肝功有异常等。

用法用量

1、乳腺癌：对雌激素受体阳性的乳腺癌患者效果较好。口服每次10～20mg，每天2次。

2、子宫内膜癌：本品有促使孕激素受体水平升高作用。孕激素受体水平低者可先用本品使受体水平升高后，再用孕激素治疗，或两者同时应用，以提高疗效。一般剂量每次口服10～20mg，每天2次。

药物相互作用

1、与阿霉素、长春新碱、甲氨蝶呤、环磷酰胺、氟尿嘧啶等抗肿瘤药合用可增强活性和疗效，但应注意合用剂量。

2、与苯巴比妥合用，可降低本品的稳态血药浓度。

3、雌激素可影响治疗效果，不宜与雌激素药物合用。

4、抗酸药、西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等可改变胃内pH值。使本品肠衣片提前分解，对胃有刺激作用。故与上述药物合用应间隔1～2h。

5、与抗维生素K的药物合用有增加抗凝血药的作用，有增加出血的危险，故不宜合用。

6、与氨鲁米特合用会降低本品的代谢而降低其药效。

7、与环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤合用，可增加血栓栓塞的危险，合用时必须权衡利弊。

8、可能增加环孢霉素的血药浓度。

9、与依托泊苷合用可增加本品的毒性。

10、可以通过诱导细胞色素P450酶而降低来曲唑的血药浓度。

药物评价

临床应用表明，该药可降低乳腺癌术后复发及转移，减少对侧乳腺癌的发生率。该药安全有效，副作用有潮热、恶心、呕吐、静脉血栓形成、眼部副作用、阴道干燥或分泌物多。有资料证明芳香化酶抑制剂如阿那曲唑、来曲唑、依西美坦等对绝经后病人其效果优于他莫昔芬，这类药物能抑制肾上腺分泌的雄激素转变为雌激素过程中的芳香化环节，从而降低雌二醇，达到治疗乳腺癌的目的。但服用芳香化酶抑制剂的病人骨相关事件发生率较他莫昔芬增加。

药典介绍

鉴别

（1）取本品适量，加醋酐-吡啶（1：5）5ml，摇匀，置水浴上加热，溶液颜色由黄色变为红色。

（2）取本品，加无水乙醇溶解并稀释制成每1mL中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV A）测定，在 238nm与278nm的波长处有最大吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集265图）一致；如不一致时，取本品用丙酮重结晶后测定。

检查

干燥失重

取本品，在105°C干燥4小时，减失重量不得过0.5%（附录Ⅷ L）。

有关物质

避光操作，临用新制。取本品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1 mL中约含1.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1 mL中含7.5μg的溶液，作为对照溶液；另取E-异构体对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1 mL中约含7.5μg的溶液，作为对照品溶液。照髙效液相色谱法（附录 V D）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钠0.9g与N,N-二甲基辛胺4.8g，加水溶解并稀释成1000mL，用磷酸调节pH值至3.0）-乙腈（60：40）为流动相，检测波长为240nm。取对照溶液与对照品溶液等量混合溶液10μL，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使枸橼酸他莫昔芬色谱峰的峰高约为满量程的30%，理论板数按E-异构体峰计算不低于2000，E-异构体峰与主成分峰（Z-异构体）的分离度应大于3.0。再精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各10μL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液色谱图中异构体峰保留时间一致的峰，其峰面积不得大于对照品溶液主峰面积（0.5%）；如有其他杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。

含量测定

取本品约0.35g，精密称定，加冰醋酸50mL，微温使溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液 (0.1 mol/L)滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1 mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于56.36mg的C26H29NO·C6H8O7。

类别

抗肿瘤药

贮藏

遮光，密封，在于燥处保存

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