氟桂利嗪

药品

氟桂利嗪，化学式为C26H26F2N2，是一种钙通道阻断剂，对动脉有选择性作用，但不影响心率及血压。其安全性较桂利嗪高，故对缺血性缺氧有保护作用。氟桂利嗪可用于治疗多种神经系统疾病，对偏头痛的疗效优于苯噻啶，对眩晕症优于桂利嗪，对脑血管病则优于己酮可可碱。

药典标准

鉴别

（1）取本品约10mg，加乙醇3mL，振摇溶解后，加氢氧化钾试液2滴，摇匀，加高锰酸钾试液1滴，紫色立即消失。

（2）取本品约6mg，加乙醇5mL与盐酸溶液（取稀盐酸24mL加水至1000mL）5mL溶解后，摇匀，量取适量，加上述盐酸溶液制成每1mL中含12µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录IV A）测定，在226nm与253nm的波长处有最大吸收，在221nm与234nm的波长处有最小吸收。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集379图）一致。

（4）取本品约5mg，加乙醇lml溶解后，显氯化物的鉴别748反应（附录Ⅲ）。

检查

酸度

取本品0.25g，加水20mL，搅拌5分钟，滤过，取滤液依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为1.5～3.0。

溶液的澄清度与颜色

取本品2.5g，置25ml量瓶中，加聚乙二醇400-水-乙醇（5：2：3）适量，超声处理使溶解并稀释至刻度，摇匀，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（附录Ⅸ B）比较，不得更浓；如显色，照紫外-可见分光光度法（附录Ⅵ A ），在400nm的波长处测定吸光度，不得过0.07。

有关物质

取本品，加流动相溶解并稀释制成每1mL中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释成每1mL中含1µg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（附录V D）试验。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾1.36g，加水溶解并稀释成1000mL，加三乙胺4mL，用磷酸调节pH值至3.5）（75 : 25）为流动相；检测波长为253nm。理论板数按盐酸氟桂利嗪峰计算不低于3000；盐酸氟桂利嗪峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。取对照溶液20µL，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20µL，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（1.0%)。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过1.0 %（附录W L）。

炽灼残渣

取本品1.0g，依法检査（附录M N），遗留残渣不得过0.1%。

重金属

取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检査（附录Ⅵ H第二法），含重金属不得过百万分之十。

含量测定

取本品约0.2g，精密称定，加乙醇70mL溶解后，照电位滴定法（附录Ⅶ A），用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定，以第二突跃点所消耗滴定液的体积计算，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于23.87mg的C26H26F2N2·2HCl。

类别

血管扩张药。

贮藏

遮光，密封保存。

药物说明

药理作用

1、抑制血管收缩：对血管收缩物质引起的持续性血管收缩有持久的抑制作用，对基底动脉和颈内动脉作用更明显。在用于缺血性脑血管病时，可避免窃血现象。

2、保护脑组织，脑组织缺血缺氧时可致大量钙离子流入细胞内而引起钙超载，从而导致神经元损坏。氟桂利嗪能透过血-脑脊液屏障，而减轻脑细胞缺血缺氧性损坏。

3、保护血管内皮组织：可防止内皮细胞的缺氧性损伤，保护血管内皮细胞的完整性，抑制血管内皮细胞收缩，对内皮细胞的钙超载起到防治作用。

4、对红细胞的作用：能抑制缺血及酸中毒后红细胞因摄钙增加而产生的锯齿状改变，降低红细胞脆性，增加变形能力，降低血液粘滞度。

5、前庭抑制作用：可增加耳蜗内辐射小动脉血流量，改善前庭器官微循环，对眼震颤及眩晕起到抑制作用。

6、其他作用：氟桂利嗪尚有抗癫痫作用；能抑制组胺引起的血管通透性增加，可防止血管内皮细胞收缩造成的细胞间隙扩大，从而减轻肢端肿胀、过敏性休克及支气管收缩：可抑制血小板释放的前列腺素、血清素和血栓素，等钙依赖性物质对血管平滑肌的作用，可明显减轻心肌缺血，对冠状动脉闭塞引起的室性心律失常亦可起到抑制作用。氟桂利嗪对心脏慢钙通道无阻滞作用，故对心脏收缩和传导无影响。对脑血管的扩张作用较好，而对心肌血管的扩张作用较差，不影响心率及血压，其安全性较桂利嗪高。氟桂利嗪为一种钙通道阻断剂，可阻滞各种病因刺激下过量的钙离子跨膜进入细胞内而造成细胞损伤或死亡，对血管平滑肌有直接扩张作用，能显著改善脑循环及冠脉循环，对心脏的收缩和传导没有明显影响。

药代动力学

口服后经胃肠道吸收，2～4h达血药浓度峰值，连续服用5～6周达稳态血浆浓度。血浆蛋白结合率为90%，9%分布于血细胞中，分布的组织浓度高于血浆浓度。可通过血-脑脊液屏障。肝脏为主要代谢器官，原形药及代谢产物主要从胆汁经粪便排出。平均消除t1/2为18天。氟桂利嗪预防偏头痛发作、抑制前庭刺激、减轻脑和外周血管循环障碍症状的疗效比桂利嗪强。氟桂利嗪还有药效维持时间长、副作用少、服药方便等优点。

适应症

1、脑动脉缺血性疾病，如脑动脉硬化、短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞和脑血管痉挛。

2、由前庭刺激或脑缺血引起的头晕、耳鸣、眩晕。

3、血管性偏头痛的防治。

4、癫痫辅助治疗。

5、周围血管病：间歇性跛行、下肢静脉曲张及微循环障碍、足踝水肿等。

用法用量

由于剂型及规格不同，用法用量请仔细阅读药品说明书或遵医嘱。

不良反应

1、抑郁症：有抑郁病史的女性患者尤易发生此种反应。

2、锥体外系反应：运动徐缓、强直、静坐不能、口颌运动障碍、震颤等，老年人较易发生。

3、少见的不良反应报道有胃灼热感、恶心、胃痛。失眠、焦虑。其他还有乳溢、口干、肌肉疼痛及皮疹。如用药后出现神情呆滞、锥体外系副作用时应停药。