马来酸氯苯那敏

药品

马来酸氯苯那敏，是一种有机化合物，化学式为C20H23ClN2O4，主要用作抗组胺药，用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。

历史沿革

1947年，马来酸氯苯那敏由司帕伯（Sperber）合成，美国某公司生产。

1949年，马来酸氯苯那敏首次上市。

1959年，马来酸氯苯那敏在中国开始生产。

化合物简介

基本信息

化学式：C20H23ClN2O4

分子量：390.861

CAS号：113-92-8

EINECS号：205-054-0

理化性质

密度：1.107g/cm3

熔点：130-135°C

沸点：379ºC

闪点：183ºC

蒸汽压：2.9E-14mmHg at 25°C

外观：白色结晶性粉末

溶解性：易溶于水、乙醇、氯仿，微溶于乙醚

吸收系数：马来酸氯苯那敏加盐酸溶液（稀盐酸1ml加水至100ml）制成的每1ml中约含20ug的溶液在264nm的波长处有最大吸收，吸收系数应为212~222。

计算化学数据

疏水参数计算参考值（XlogP）：无

氢键供体数量：2

氢键受体数量：5

可旋转化学键数量：6

互变异构体数量：2

拓扑分子极性表面积（TPSA）：94.8

重原子数量：27

表面电荷：0

复杂度：379

同位素原子数量：0

确定原子立构中心数量：0

不确定原子立构中心数量：1

确定化学键立构中心数量：1

不确定化学键立构中心数量：0

共价键单元数量：2

药典信息

基本信息

本品为2-[对-氯-α-[2-(二甲氨基)乙基]苯基]吡啶马来酸盐，按干燥品计算，含C16H19ClN2·C4H4O4不得少于98.5%。

性状

本品为白色结晶性粉末，无臭。

本品在水或乙醇或三氯甲烷中易溶，在乙醚中微溶。

熔点

本品的熔点（通则0612）为131.5~135°C。

鉴别

1、取本品约10mg，加枸椽酸醋酐试液1mL，置水浴上加热，即显红紫色。

2、取本品约20mg，加稀硫酸1mL，滴加高锰酸钾试液，红色即消失。

3、本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集61图）一致。

检查

酸度

取本品0.1g，加水10mL溶解后，依法测定（附录Ⅵ H），pH值应为4.0 ～5.0 。

有关物质

照高效液相色谱法（通则0512）测定。

溶剂：流动相A-乙腈（80:20）。

供试品溶液：取本品，加溶剂溶解并稀释制成每1mL中含1mg的溶液。

对照溶液：精密量取供试品溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1mL中含3µg的溶液。

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，流动相A为磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢铵11.5g，加水适量使溶解，加磷酸1mL，用水稀释至1000mL），流动相B为乙腈，按下表进行梯度洗脱，流速为每分钟1.2mL，检测波长为225nm，进样体积10µL。

系统适用性要求：氯苯那敏峰保留时间约为23分钟，氯苯那敏峰与相邻峰之间的分离度应符合要求。

测定法：精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。

限度：供试品溶液色谱图中除马来酸峰外，如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液中氯苯那敏峰面积（0.3%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中氯苯那敏峰面积的3倍（0.9%），小于对照溶液氯苯那敏峰面积0.17倍的色谱峰忽略不计（0.05%）。

残留溶剂

照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。

供试品溶液：取本品，精密称定，加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1mL中约含0.2g的溶液，精密量取1mL，置顶空瓶中，密封。

对照品溶液：取四氢呋喃、1,4-二氧六环、吡啶和甲苯，精密称定，用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1mL中各含四氢呋喃144µg、1,4-二氧六环76µg、吡啶40µg、甲苯178µg的溶液，精密量取1mL，置顶空瓶中，密封。

色谱条件：用5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液，柱温在50℃，维持15分钟，再以每分钟8℃的速率升温至120℃，维持10分钟，进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟，进样体积1.0mL。

系统适用性要求：对照品溶液色谱图中，理论板数按四氢呋喃峰计算不低于5000，各成分峰之间的分离度均应符合要求。

测定法：取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。

限度：按外标法以峰面积计算，四氢呋喃、二氧六环、吡啶与甲苯的残留量均应符合规定。

易炭化物

取本品25mg，依法检查（通则0842），与黄色1号标准比色液比较，不得更深。

干燥失重

取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。

炽灼残渣

不得过0.1%（通则0841）。

含量测定

取本品约0.15g，精密称定，加冰醋酸10mL溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于19.54mg的C16H19ClN2·C4H4O4。

类别

抗组胺药。

贮藏

遮光，密封保存。

制剂

1、马来酸氯苯那敏片。

2、马来酸氯苯那敏注射液。

3、马来酸氯苯那敏滴丸。

药品简介

适应症

1、用于过敏性鼻炎、感冒，及鼻窦炎。

2、荨麻疹、过敏性药疹或湿疹。

3、各种过敏性皮肤病，如过敏性皮炎、血管舒缩性鼻炎、药物及食物过敏等。

体内过程

口服和注射该药后吸收快且完全，蛋白结合率为72%。口服起效时间为15～60分钟，血药浓度3～6小时可达峰值，肌肉注射起效时间为5～10分钟。半衰期为12～15小时，可在体内维持3～6小时。该药在体内大部分由肝脏代谢，24小时后大部分经肾脏排出体外，同时也可经大便、汗液排泄。哺乳期妇女，也可经乳汁排出一部分。

药理作用

马来酸氯苯那敏属H1受体拮抗药，可竞争性阻断变态反应靶细胞上组胺H1受体，使组胺不能与H1受体结合，从而抑制其引起的过敏反应。但氯苯那敏不影响组胺的代谢，也不影响体内组胺的释放。氯苯那敏还具有抗胆碱和抑制中枢的作用，所以服药后可产生口干、便秘、困倦感、鼻黏膜干燥和痰液变稠。经过临床长时间的实践认为，氯苯那敏的抗组胺作用较强，用量小，副作用小。马来酸氯苯那敏抗组胺效果较苯海拉明、异丙嗪强，但抗胆碱和抑制中枢作用较弱，而且嗜睡等不良反应轻微，故可以适用于小儿及白天需要工作的患者服用。

药动学：可口服或注射给药，口服吸收迅速完全，生物利用度25%～50%，血浆蛋白结合率为72%。口服给药后15～60分钟起效，肌内注射后5～10分钟起效，清除相半衰期（t1/2g）为12~15小时，作用可维持4～6小时。本品主要经肝脏代谢，其代谢物经尿液、粪便、汗液排泄。马来酸氯苯那敏亦可随乳汁分泌。

临床作用

1、鼻炎：对常年过敏性鼻炎、季节性过敏性鼻炎、血管舒缩性鼻炎有效，亦可用于呼吸道感染引起的鼻黏膜充血和鼻窦炎。

2、皮肤黏膜过敏：主要用于皮肤、黏膜的变态反应性疾病，如血管性水肿、枯草热、过敏性结膜炎等，并可缓解昆虫蛰咬性皮炎、接触性皮炎引起的皮肤瘙痒和水肿。

3、儿童疾病：除对儿童的上呼吸道感染有效外，还可用于胃肠道变态反应性疾病。

4、药物反应：用于预防输血、输液反应及药物反应引起的药疹及其他症状。

5、联合用药：与复方阿斯匹林或其他解热镇痛药配合用于治疗感冒、缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。

注意事项

1、交叉过敏：对其他抗组织胺药或下列药过敏者，也可能对本药过敏。如麻黄碱、肾上腺素、异丙肾上腺素、间羟异丙肾上腺素、去甲肾上腺素等拟交感神经药。对碘过敏者对本品也可能有过敏。

2、小量扑尔敏可由乳汁排出，本品的抗M-胆碱受体作用可使泌乳受致抑制，哺乳期妇女不宜随便服用。新生儿、早产儿不宜用本品。另外，孕期妇女可经脐血影响胎儿，故孕期妇女不宜服用。

3、老人对常用剂量的反应较敏感，应注意减量。

4、下列情况应慎用：膀胱颈部梗阻、幽门十二指肠梗阻、消化性溃疡所致幽门狭窄、心血管疾病、青光眼（或有青光眼倾向者）、高血压、高血压危象、甲状腺功能亢进、前列腺肥大症状明显时。

5、本药不宜与哌乙啶、阿托品等药合用，亦不宜与氨茶碱混合注射。